Studio dell'inibitore della poli (ADP-ribosio) polimerasi-1 (PARP-1) BSI-201 in pazienti con glioma maligno di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età
2. I pazienti devono avere un Karnofsky performance status > 60% (ovvero il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri)
3. I pazienti devono avere la seguente funzionalità ematologica, renale ed epatica (es. Conta assoluta dei neutrofili > 1500/mm3, piastrine > 100.000/mm3, creatinina < 1,7 mg/dl, bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, transaminasi < 4 volte al di sopra dei limiti superiori della norma istituzionale
4. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
5. I pazienti con il potenziale per la gravidanza o la gravidanza del proprio partner devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettabili per evitare il concepimento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. L'attività antiproliferativa di questo farmaco sperimentale così come il farmaco standard (temozolomide) può essere dannosa per il feto in via di sviluppo o per il lattante
6. I pazienti devono avere un punteggio del Mini Mental Status Exam > 15
7. I pazienti devono avere un modulo del tessuto tumorale compilato e firmato da un patologo. Vedere la sezione 9.6 per i dettagli

Criteri di fase I (SOLO pazienti di fase I)

1. I pazienti devono avere un glioma sopratentoriale maligno istologicamente provato (astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico o glioblastoma multiforme)
2. I pazienti devono aver ricevuto almeno l'80% della temozolomide pianificata e la radioterapia senza tossicità di grado 3 o di grado 4 attribuita alla temozolomide
3. I pazienti devono aver ricevuto un trattamento pianificato con radioterapia e temozolomide concomitante almeno 28 giorni ma non più di 49 giorni prima dell'inizio del trattamento in questo studio
4. I pazienti devono sottoporsi alla risonanza magnetica con gadolinio o alla TC con mezzo di contrasto entro 28 giorni dall'inizio del trattamento

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con grave infezione concomitante o malattia medica, che metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di ricevere il trattamento delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza
2. Pazienti in gravidanza o in allattamento. L'attività antiproliferativa di questo farmaco sperimentale e della temozolomide può essere dannosa per il feto in via di sviluppo o per il lattante
3. Pazienti che ricevono una terapia concomitante per il loro tumore (es. chemioterapici o agenti sperimentali)
4. I pazienti con un tumore maligno concomitante o precedente non sono ammissibili a meno che non siano pazienti con carcinoma in situ trattato curativamente o carcinoma basocellulare della pelle. I pazienti che sono stati liberi da malattia (qualsiasi precedente tumore maligno) per più di cinque anni sono eleggibili per questo studio
5. I pazienti non possono ricevere anticonvulsivanti che inducono il citocromo P450 (EIAED; ad esempio fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone, oxcarbazepina) e non devono averli assunti per almeno 10 giorni

Criteri di non ammissibilità della fase I (SOLO pazienti della fase I)

1. Pazienti sottoposti a craniotomia ripetuta per la terapia del tumore dopo aver ricevuto il trattamento RT e TMZ
2. Pazienti che hanno ricevuto altri chemioterapici o agenti sperimentali in aggiunta alla radioterapia e al trattamento concomitante con temozolomide. I pazienti che hanno ricevuto wafer Gliadel sono idonei per questo studio