Estudio del inhibidor BSI-201 de poli(ADP-ribosa) polimerasa-1 (PARP-1) en pacientes con glioma maligno recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
2. Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky > 60 % (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros)
3. Los pacientes deben tener la siguiente función hematológica, renal y hepática (es decir, Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm3, plaquetas > 100.000/mm3, creatinina < 1,7 mg/dl, bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, transaminasas < 4 veces por encima de los límites superiores de la normalidad institucional
4. Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
5. Los pacientes con potencial de embarazo o de embarazar a su pareja deben aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. La actividad antiproliferativa de este fármaco experimental, así como la del fármaco estándar (temozolomida), puede ser dañina para el feto en desarrollo o el lactante.
6. Los pacientes deben tener una puntuación en el miniexamen del estado mental > 15
7. Los pacientes deben tener un formulario de tejido tumoral completado y firmado por un patólogo. Consulte la sección 9.6 para obtener más información.

Criterios de la fase I (pacientes de la fase I SOLAMENTE)

1. Los pacientes deben tener un glioma maligno supratentorial comprobado histológicamente (astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico o glioblastoma multiforme)
2. Los pacientes deben haber recibido al menos el 80 % de la temozolomida planificada y radioterapia sin toxicidad de grado 3 o grado 4 atribuida a la temozolomida.
3. Los pacientes deben haber recibido tratamiento planificado con radioterapia y temozolomida concomitante al menos 28 días pero no más de 49 días antes de comenzar el tratamiento en este estudio.
4. Los pacientes deben someterse a una resonancia magnética con gadolinio o una tomografía computarizada con contraste dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con una infección o enfermedad médica concurrente grave, que pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir el tratamiento descrito en este protocolo con una seguridad razonable.
2. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. La actividad antiproliferativa de este fármaco experimental y la temozolomida pueden ser dañinas para el feto en desarrollo o el lactante.
3. Pacientes que reciben terapia concurrente para su tumor (es decir, quimioterapéuticos o agentes en investigación)
4. Los pacientes con una neoplasia maligna concurrente o previa no son elegibles a menos que sean pacientes con carcinoma in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados curativamente. Los pacientes que han estado libres de enfermedad (cualquier neoplasia maligna anterior) durante más de cinco años son elegibles para este estudio.
5. Los pacientes no pueden estar recibiendo anticonvulsivos inductores del citocromo P450 (EIAED, por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina) y no deben haberlos tomado durante al menos 10 días.

Criterios de inelegibilidad de la fase I (pacientes de la fase I ÚNICAMENTE)

1. Pacientes que han tenido una craneotomía repetida para la terapia del tumor después de recibir tratamiento con RT y TMZ
2. Pacientes que recibieron otros agentes quimioterapéuticos o en investigación además de su radioterapia y tratamiento concomitante con temozolomida. Los pacientes que han recibido obleas de Gliadel son elegibles para este estudio