Studie des Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-1 (PARP-1)-Inhibitors BSI-201 bei Patienten mit neu diagnostiziertem malignem Gliom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
2. Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus > 60 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe von anderen für sich selbst zu sorgen)
3. Die Patienten müssen die folgende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion aufweisen (d. h. Absolute Neutrophilenzahl > 1500/mm3, Blutplättchen > 100.000/mm3, Kreatinin < 1,7 mg/dl, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, Transaminasen < 4-mal über den Obergrenzen des institutionellen Normalwerts
4. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
5. Patientinnen mit dem Potenzial für eine Schwangerschaft oder die Schwangerschaft ihres Partners müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden zu befolgen, um eine Empfängnis zu vermeiden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Die antiproliferative Aktivität dieses experimentellen Medikaments sowie des Standardmedikaments (Temozolomid) kann für den sich entwickelnden Fötus oder Säugling schädlich sein
6. Die Patienten müssen bei der Mini Mental Status Exam eine Punktzahl von > 15 haben
7. Die Patienten müssen ein ausgefülltes und von einem Pathologen unterschriebenes Tumorgewebeformular haben. Siehe Abschnitt 9.6 für Einzelheiten

Phase-I-Kriterien (NUR Phase-I-Patienten)

1. Patienten müssen ein histologisch nachgewiesenes supratentorielles malignes Gliom haben (anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom oder Glioblastoma multiforme)
2. Die Patienten müssen mindestens 80 % der geplanten Temozolomid- und Strahlentherapie ohne Grad-3- oder Grad-4-Toxizität erhalten haben, die dem Temozolomid zuzuschreiben ist
3. Die Patienten müssen mindestens 28 Tage, aber nicht mehr als 49 Tage vor Beginn der Behandlung in dieser Studie eine geplante Behandlung mit Strahlentherapie und begleitendem Temozolomid erhalten haben
4. Bei den Patienten muss innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung ein Gadolinium-MRT oder ein Kontrastmittel-CT durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit schweren gleichzeitigen Infektionen oder medizinischen Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würden, die in diesem Protokoll beschriebene Behandlung mit angemessener Sicherheit zu erhalten
2. Schwangere oder stillende Patientinnen. Die antiproliferative Aktivität dieses experimentellen Medikaments und Temozolomid kann für den sich entwickelnden Fötus oder Säugling schädlich sein
3. Patienten, die gleichzeitig eine Therapie für ihren Tumor erhalten (d. h. Chemotherapeutika oder Prüfsubstanzen)
4. Patienten mit einer gleichzeitigen oder früheren malignen Erkrankung sind nicht förderfähig, es sei denn, es handelt sich um Patienten mit kurativ behandeltem Carcinoma-in-situ oder Basalzellkarzinom der Haut. Für diese Studie kommen Patienten in Frage, die länger als fünf Jahre krankheitsfrei (vorherige bösartige Erkrankungen) waren
5. Patienten dürfen keine Cytochrom-P450-induzierenden Antikonvulsiva (EIAEDs; z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon, Oxcarbazepin) erhalten und dürfen diese seit mindestens 10 Tagen nicht mehr eingenommen haben

Phase-I-Ausschlusskriterien (NUR Phase-I-Patienten)

1. Patienten, die sich einer wiederholten Kraniotomie zur Tumortherapie unterzogen haben, nachdem sie eine RT- und TMZ-Behandlung erhalten hatten
2. Patienten, die zusätzlich zu ihrer Strahlentherapie und begleitenden Behandlung mit Temozolomid andere Chemotherapeutika oder Prüfpräparate erhalten haben. Patienten, die Gliadel-Wafer erhalten haben, sind für diese Studie geeignet