Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-1:n (PARP-1) estäjän BSI-201 tutkimus potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu pahanlaatuinen gliooma
Vaiheen I/II tutkimus poly(ADP-riboosi)polymeraasi-1 (PARP-1) -estäjän BSI-201:stä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu pahanlaatuinen gliooma
Tutkimuksen vaiheen I osa on suunniteltu määrittämään BSI-201:n suurin siedetty annos (MTD) kahdella kliinisesti merkityksellisellä temotsolomidin (TMZ) annosteluohjelmalla. Toissijaisia tavoitteita vaiheen I kokeessa ovat BSI-201:n PK:n määrittäminen pahanlaatuisista glioomapotilaista ja BSI-201:n PK:n korreloiminen PARP-1:n eston asteeseen. Turvallisuusajo vahvistaa BSI-201:n turvallisuuden, joka on lisätty tavanomaiseen TMZ- ja sädehoitoon, ja tutkimuksen vaiheen II osassa arvioidaan BSI-201:n MTD-annoksen tehoa ja siedettävyyttä päivittäisellä TMZ:lla ja sädehoidolla, jota seuraa adjuvantti TMZ potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM, ja arvioida kokonaiseloonjääminen ensisijaisena tulosmittana. Tiedot jokaisesta tutkimuksen vaiheesta listataan, kun jokainen vaihe avautuu ilmoittautumista varten.
BiPar/Sanofin tuottamien tietojen perusteella päätellään, että iniparibilla ei ole PARP-inhibiittoriluokalle tyypillisiä ominaisuuksia. Tarkkaa mekanismia ei ole vielä täysin selvitetty, mutta laboratoriossa tehtyjen kasvainsolukokeiden perusteella iniparibi on uusi tutkittava syövän vastainen aine, joka indusoi gamma-H2AX:tä (DNA-vaurion merkkiaine) kasvainsolulinjoissa, indusoi soluja. syklin pysäytys G2/M-vaiheessa kasvainsolulinjoissa ja voimistaa DNA:ta vaurioittavien modaliteettien solusyklivaikutuksia kasvainsolulinjoissa. Iniparibin ja sen metaboliittien mahdollisia kohteita tutkitaan parhaillaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 92114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
- Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla > 60 % (eli potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avun avulla)
- Potilailla on oltava seuraavat hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnot (ts. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm3, verihiutaleet > 100 000/mm3, kreatiniini < 1,7 mg/dl, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, transaminaasit < 4 kertaa institutionaalisen normaalin ylärajat
- Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilaiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi tai raskauttamassa kumppaniaan, on suostuttava noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hedelmöittymisen välttämiseksi. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti. Tämän kokeellisen lääkkeen samoin kuin tavanomaisen lääkkeen (temotsolomidin) antiproliferatiivinen vaikutus voi olla haitallista kehittyvälle sikiölle tai imetettävälle lapselle
- Potilaiden mielentilatutkimuksen minipistemäärän on oltava > 15
- Potilaalla on oltava kasvainkudoslomake, joka on täytetty ja patologin allekirjoittama. Katso lisätietoja kohdasta 9.6
Vaiheen I kriteerit (VAIN vaiheen I potilaat)
- Potilailla on oltava histologisesti todistettu supratentoriaalinen pahanlaatuinen gliooma (anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma tai glioblastoma multiforme)
- Potilaiden on täytynyt saada vähintään 80 % suunnitellusta temotsolomidi- ja sädehoidosta ilman temotsolomidin aiheuttamaa asteen 3 tai 4 toksisuutta
- Potilaiden on täytynyt saada suunniteltua sädehoitoa ja samanaikaista temotsolomidia vähintään 28 päivää mutta enintään 49 päivää ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa
- Potilaille on tehtävä gadolinium-MRI- tai varjo-CT-skannaus 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa esitettyä hoitoa kohtuullisella turvallisuudella
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Tämän kokeellisen lääkkeen ja temotsolomidin antiproliferatiivinen vaikutus voi olla haitallista kehittyvälle sikiölle tai imetettävälle lapselle
- Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa kasvaimeensa (esim. kemoterapeuttiset aineet tai tutkimusaineet)
- Potilaat, joilla on samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole potilaita, joilla on parantavasti hoidettu ihokarsinooma in situ tai tyvisolusyöpä. Potilaat, joilla ei ole ollut sairautta (aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia) yli viisi vuotta, voivat osallistua tähän tutkimukseen
- Potilaat eivät voi saada sytokromi P450:tä indusoivia antikonvulsantteja (EIAED; esim. fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, primidoni, okskarbatsepiini) eivätkä he ole saaneet niitä vähintään 10 päivään
Vaiheen I kelpoisuuskriteerit (VAIN vaiheen I potilaat)
- Potilaat, joille on tehty toistuva kraniotomia kasvainhoitoa varten RT- ja TMZ-hoidon jälkeen
- Potilaat, jotka ovat saaneet muita kemoterapeuttisia tai tutkimusaineita sädehoidon ja samanaikaisen temotsolomidihoidon lisäksi. Potilaat, jotka ovat saaneet Gliadel-vohveleita, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1
|
BSI-201 annettu iv.
2x viikossa, temotsolomidi suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
BSI-201:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi, annettuna laskimonsisäisenä infuusiona potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu pahanlaatuinen gliooma, kun sitä annetaan temotsolomidin (TMZ) kanssa normaalin sädehoidon ja samanaikaisen TMZ-hoidon päätyttyä.
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
10 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Glioma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Temotsolomidi
- Iniparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- TCD11616
- 20070104 (BiPar)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .