Estudo do Inibidor da Poli (ADP-ribose) Polimerase-1 (PARP-1) BSI-201 em Pacientes com Glioma Maligno Recentemente Diagnosticado

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade
2. Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky > 60% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas)
3. Os pacientes devem ter as seguintes funções hematológicas, renais e hepáticas (i.e. Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/mm3, Plaquetas > 100.000/mm3, creatinina < 1,7 mg/dl, bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, transaminases < 4 vezes acima dos limites superiores da normalidade institucional
4. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
5. Pacientes com potencial para engravidar ou engravidar sua parceira devem concordar em seguir métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para evitar a concepção. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. A atividade antiproliferativa deste medicamento experimental, bem como do medicamento padrão (temozolomida), pode ser prejudicial ao feto em desenvolvimento ou ao lactente
6. Os pacientes devem ter uma pontuação no Mini Exame do Estado Mental > 15
7. Os pacientes devem ter o formulário de tecido tumoral preenchido e assinado por um patologista. Consulte a seção 9.6 para obter detalhes

Critérios da Fase I (APENAS Pacientes da Fase I)

1. Os pacientes devem ter glioma maligno supratentorial comprovado histologicamente (astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico ou glioblastoma multiforme)
2. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 80% da temozolomida planejada e radioterapia sem toxicidade de grau 3 ou 4 atribuída à temozolomida
3. Os pacientes devem ter recebido tratamento planejado com radioterapia e temozolomida concomitante pelo menos 28 dias, mas não mais que 49 dias antes do início do tratamento neste estudo
4. Os pacientes devem fazer ressonância magnética com gadolínio ou tomografia computadorizada com contraste dentro de 28 dias após o início do tratamento

Critério de exclusão:

1. Pacientes com infecção concomitante grave ou doença médica, o que comprometeria a capacidade do paciente de receber o tratamento descrito neste protocolo com segurança razoável
2. Pacientes grávidas ou amamentando. A atividade antiproliferativa deste medicamento experimental e da temozolomida pode ser prejudicial ao feto em desenvolvimento ou ao lactente
3. Pacientes recebendo terapia concomitante para seu tumor (ou seja, quimioterápicos ou agentes experimentais)
4. Pacientes com malignidade concomitante ou anterior não são elegíveis, a menos que sejam pacientes com carcinoma in situ tratado curativamente ou carcinoma basocelular da pele. Os pacientes que estiveram livres de doença (qualquer malignidade anterior) por mais de cinco anos são elegíveis para este estudo
5. Os pacientes não podem estar recebendo anticonvulsivantes indutores do citocromo P450 (EIAEDs; por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona, oxcarbazepina) e não devem tomá-los por pelo menos 10 dias

Critérios de Inelegibilidade da Fase I (APENAS Pacientes da Fase I)

1. Pacientes que tiveram craniotomia repetida para terapia tumoral após receber tratamento com RT e TMZ
2. Pacientes que receberam outros quimioterápicos ou agentes experimentais além de sua radioterapia e tratamento concomitante com temozolomida. Os pacientes que receberam pastilhas Gliadel são elegíveis para este estudo