Účinnost a bezpečnost navarixinu (SCH 527123) u účastníků s astmatem vyvolaným alergenem (P05363)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let jakékoli rasy.
• Má mírné, stabilní, alergické astma podle kritérií American Thoracic Society.
• Má v anamnéze epizodické sípání a dušnost.
• Má nucený exspirační objem za 1 sekundu (FEV1) alespoň 70 % předpokládané hodnoty při screeningu a v rámci 10 % hodnoty předalergenního screeningu na obou výchozích hodnotách.
• Má pozitivní metacholinovou výzvu při screeningu. Metacholinové provokační dávky jsou považovány za pozitivní, pokud dojde k poklesu FEV1 alespoň o 20 % při koncentraci nižší nebo rovné 16 mg/ml.
• Výchozí hodnota metacholinu PC20 (koncentrace, která iniciovala 20% pokles FEV1) musí být v rozmezí 1 zdvojnásobení koncentrace prealergenního screeningu PC20, aby mohla být zahájena léčba.
• Má pozitivní kožní prick test na běžné alergeny (kočka, roztoči, tráva, pyl).
• Má pozitivní časnou astmatickou odpověď >=20% pokles FEV1 měřený z FEV1 bezprostředně před provokací a pozdní astmatickou odpověď >=15% pokles FEV1 z FEV1 měřený bezprostředně před stimulací během období screeningu.
• Byl bez exacerbace astmatu alespoň 4 týdny před screeningem. Exacerbace je definována jako výskyt jakéhokoli klinického zhoršení astmatu, které vyžaduje neodkladnou léčbu, hospitalizaci kvůli astmatu nebo léčbu další medikací, podle posouzení klinického výzkumníka.
• Byl bez relevantní sezónní expozice alergenu po dobu alespoň 4 týdnů před studií a mohl tak zůstat po dobu trvání studie.
• Má aktuální nekuřácký status. Pokud byli předchozími kuřáky, kumulativní kuřácká historie musí být méně než 10 balených let (rok balení = 20 cigaret kouřených denně po dobu 1 roku). Předchozí kuřáci nesmějí kouřit 1 rok před screeningem.
• Je ochoten dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Má schopnost dodržovat dávkovací režim, dodržovat plán návštěv a účastnit se všech léčebných procedur, včetně indukce sputa.
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (lidský choriový gonadotropin; hCG) při screeningu a musí používat lékařsky přijatelnou, vysoce účinnou a adekvátní formu antikoncepce (tj. míra selhání < 1 % za rok při důsledném a správně) před screeningem a souhlasí s tím, že bude pokračovat v jeho používání během studie (období screeningu a léčby). Mezi lékařsky přijatelné a vysoce účinné formy antikoncepce patří hormonální implantáty, perorální antikoncepce, hormonální náplasti, intravaginální kroužek, lékařsky přijatelná předepsaná nitroděložní tělíska (IUD) a monogamní vztah s mužským partnerem, který podstoupil vasektomii. Účastnice, která není v plodném věku, musí mít lékařský záznam o tom, že je chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, podvázání vejcovodů), nebo musí být alespoň 1 rok po menopauze. Absence menstruace po dobu alespoň 1 roku bude znamenat, že žena je v postmenopauze. Účastnici by měla být doporučena, aby pokračovala v používání vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 30 dnů po ukončení léčby.
• Účastníci, pokud jsou muži a jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním přiměřené formy antikoncepce po dobu trvání studie a se sexuálním stykem pouze s těmi ženami, které používají vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Klinické laboratorní testy (kompletní krevní obraz [CBC], krevní chemie a analýza moči) musí být v normálních mezích nebo klinicky přijatelné pro zkoušejícího/sponzora.

Kritéria vyloučení:

• Měl diagnózu chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jakékoli jiné klinicky relevantní plicní onemocnění (např. cystická fibróza, plicní fibróza, bronchiektázie) jiné než mírné alergické astma nebo byl v anamnéze intubován.
• Během 4 týdnů před screeningem došlo ke zhoršení infekce dýchacích cest.
• měl jakoukoli klinicky významnou abnormalitu; anamnéza klinicky významných hypotenzních epizod mdloby, závratí nebo točení hlavy; anamnéza nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění; významné neurologické onemocnění; nebo hematologické abnormality, včetně koagulopatie; nebo má léčebný režim nebo klinicky relevantní zdravotní stav jiný než astma, který může interferovat s účinkem studijní medikace.
• Měl počet neutrofilů v periferní krvi (PBN) <3 × 10^9/l při screeningové návštěvě.
• Má alergii/citlivost na studované léčivo nebo jeho pomocné látky.
• Je těhotná, kojí nebo zamýšlí otěhotnět během studie.
• Použil jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů nebo 5 poločasů screeningu.
• V současné době se účastní jakékoli jiné klinické studie.
• Je součástí personálu přímo zapojeného do této studie
• Je rodinným příslušníkem výzkumného studijního personálu.
• Podstoupil jakoukoli léčbu zakázanou protokolem (tabulka 3) nebo jakoukoli medikaci, která může interferovat s účinkem studované medikace nedávno, než je indikované vymývací období před screeningem, nebo musí pokračovat v podávání zakázané léčby.