Effekt och säkerhet av Navarixin (SCH 527123) hos deltagare med allergeninducerad astma (P05363)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna 18 till 65 år av vilken ras som helst.
• Har mild, stabil, allergisk astma enligt definitionen av American Thoracic Societys kriterier.
• Har en historia av episodiska väsande andning och andnöd.
• Har forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på minst 70 % av förutsagt vid screening och inom 10 % av preallergenscreeningsvärdet vid båda baslinjerna.
• Har positiv metakolinutmaning på Screening. Metakolinproblem anses vara positiva om minskningar av FEV1 med minst 20 % inträffar vid en koncentration på mindre än eller lika med 16 mg/ml.
• Baseline metakolin PC20 (koncentration som initierade en 20%-ig minskning av FEV1) måste vara inom 1 fördubblingskoncentration av preallergenscreeningen PC20 för att komma in i behandling.
• Har positivt hud-prick-test för vanliga allergener (katt, dammkvalster, gräs, pollen).
• Har en positiv tidig astmatisk respons på >=20 % fall i FEV1 mätt från FEV1 omedelbart före utmaning, och sen astmatisk respons på >=15 % fall i FEV1 från FEV1 mätt omedelbart före utmaning under screeningperioden.
• Har varit fri från astmaexacerbation i minst 4 veckor innan screening. En exacerbation definieras som en förekomst av någon klinisk försämring av astma som kräver akut behandling, sjukhusvistelse på grund av astma eller behandling med ytterligare medicinering, enligt bedömning av den kliniska utredaren.
• Har varit fri från relevant säsongsbetonad allergenexponering i minst 4 veckor före studien och kunna förbli så under hela studien.
• Har en aktuell rökfri status. Om tidigare rökare måste den kumulativa rökhistoriken vara färre än 10 pack-år (pack-år = 20 cigaretter rökta dagligen under 1 år). Tidigare rökare får inte ha rökt inom 1 år före screening.
• Är villig att ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
• Har förmågan att följa doseringsregimen, att följa besöksschemat och att delta i alla behandlingsprocedurer, inklusive sputuminduktion.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha negativa serumgraviditetstest (humant koriongonadotropin; hCG) vid screening och måste använda en medicinskt acceptabel, mycket effektiv, adekvat form av preventivmedel (dvs. misslyckandefrekvens <1 % per år vid konsekvent användning och korrekt) före screening och samtycker till att fortsätta använda den under studien (screening och behandlingsperioder). Medicinskt acceptabla, mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar hormonella implantat, orala preventivmedel, hormonella plåster, intravaginal ring, medicinskt acceptabla ordinerade intrauterina enheter (IUDs) och ett monogamt förhållande med en manlig partner som har genomgått en vasektomi. En kvinnlig deltagare som inte är i fertil ålder måste ha en medicinsk journal för att vara kirurgiskt steril (t.ex. hysterektomi, tubal ligering), eller vara minst 1 år postmenopausal. Frånvaro av mens under minst 1 år indikerar att en kvinna är postmenopausal. En kvinnlig deltagare bör uppmuntras att fortsätta använda en mycket effektiv preventivmetod i 30 dagar efter avslutad behandling.
• Deltagarna, om de är män och sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder, måste gå med på att använda en adekvat form av preventivmedel under studiens varaktighet och att ha sexuella relationer med endast de kvinnor som använder en mycket effektiv preventivmetod.
• Kliniska laboratorietester (fullständigt blodvärde [CBC], blodkemi och urinanalys) måste vara inom normala gränser eller kliniskt acceptabla för utredaren/sponsorn.

Exklusions kriterier:

• Har haft diagnosen kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller någon annan kliniskt relevant lungsjukdom (t.ex. cystisk fibros, lungfibros, bronkiektasi) förutom mild allergisk astma, eller har en historia av att ha blivit intuberad.
• Har haft en försämring av en luftvägsinfektion inom 4 veckor innan screening.
• Har haft någon kliniskt signifikant abnormitet; historia av kliniskt signifikanta hypotensiva episoder av svimning, yrsel eller yrsel; historia eller symtom på kardiovaskulär sjukdom; signifikant neurologisk sjukdom; eller hematologisk abnormitet, inklusive koagulopati; eller har en medicineringskur eller ett annat kliniskt relevant medicinskt tillstånd än astma som kan störa effekten av studiemedicinering.
• Hade ett antal neutrofiler i perifert blod (PBN) på <3 × 10^9/L vid screeningbesöket.
• Har en allergi/känslighet mot studieläkemedlet eller dess hjälpämnen.
• Är gravid, ammar eller har för avsikt att bli gravid under studien.
• Har använt något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter screening.
• Deltar för närvarande i någon annan klinisk studie.
• Är en del av personalen som är direkt involverad i denna studie
• Är en familjemedlem till undersökningspersonalen.
• Har fått någon behandling som är förbjuden enligt protokollet (tabell 3), eller någon medicin som kan störa effekten av studiemedicinen mer nyligen än den angivna tvättperioden före screening, eller måste fortsätta att få den förbjudna behandlingen.