Studie bezpečnosti a snášenlivosti azilsartanu medoxomilu u účastníků s esenciální hypertenzí
8měsíční fáze 3, otevřená studie se zaslepenou reverzní fází k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti TAK-491 u subjektů s esenciální hypertenzí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hypertenze postihuje přibližně 50 milionů jedinců ve Spojených státech. Jak populace stárne, prevalence hypertenze se bude nadále zvyšovat, pokud nebudou zavedena široká a účinná preventivní opatření. Podle Světové zdravotnické organizace je hypertenze nejčastější příčinou úmrtí, kterým lze předejít ve vyspělých zemích, protože nekontrolovaná hypertenze výrazně zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění, cerebrovaskulárních onemocnění a selhání ledvin.
Hlavní složkou regulace krevního tlaku je systém renin-angiotenzin-aldosteron, systém hormonem zprostředkovaných zpětnovazebních interakcí, jejichž výsledkem je uvolnění nebo zúžení krevních cév v reakci na různé podněty. Angiotenzin II, polypeptidový hormon, se tvoří z angiotensinu I reakcí katalyzovanou enzymem konvertujícím angiotenzin jako součást systému renin-angiotenzin-aldosteron. AII je hlavní presorické činidlo systému renin-angiotenzin-aldosteron s nesčetnými účinky na kardiovaskulární systém a na homeostázu elektrolytů. Byly identifikovány dva receptory pro angiotenzin II. Receptory angiotenzinu II typu 1 (AT1) se nacházejí převážně v hladkém svalstvu cév, kde aktivace angiotensinem II vede k vazokonstrikci, hypertrofické proliferaci a zánětu. Naproti tomu stimulace receptorů angiotenzinu II typu 2 (AT2) angiotensinem II má za následek vazodilataci, antiproliferativní účinky a další účinky, které jsou opačné než u stimulace receptoru AT1.
Léky, které modulují systém renin-angiotenzin-aldosteron, se běžně celosvětově používají k léčbě hypertenze. Některé z nich blokují syntézu angiotenzinu II inhibicí inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin, zatímco jiné inhibují účinek angiotenzinu II vazbou přímo na receptor AT1 (blokátory receptoru pro angiotenzin II), čímž umožňují dilataci krevních cév, což vede k snížení krevního tlaku. Účinky blokátorů receptoru angiotenzinu II na další stavy, ve kterých hraje významnou roli systém renin-angiotenzin-aldosteron, jako je městnavé srdeční selhání, léčba po infarktu myokardu a diabetická nefropatie.
Takeda Global Research & Development Center, Inc. vyvíjí TAK-491 (azilsartan medoxomil) k léčbě mírné až středně těžké esenciální hypertenze. Neklinické studie ukázaly, že azilsartan medoxomil je antagonista podtypu receptoru AT1.
Tato studie se skládá ze 2 fází. První fáze bude 26týdenní, otevřená, multicentrická fáze k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti TAK-491 u účastníků s esenciální hypertenzí. Vyšetřovatelé byli instruováni, aby řídili účastníky podle léčebného algoritmu specifikovaného protokolem k dosažení cílového krevního tlaku. Všichni účastníci, kteří dokončili otevřenou fázi, byli poté randomizováni do 6týdenní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované (azilsartan medoxomil [udržovaný v konečné dávce z otevřené fáze] nebo placebo, navíc k jejich současným jiným antihypertenzivům léky včetně chlorthalidonu, podle potřeby) reverzní fáze ke zhodnocení udržení/trvalosti snížení krevního tlaku zprostředkovaného azilsartanem medoxomilem, jakož i potenciálního návratu po vysazení azilsartan medoxomilu.
Předpokládá se, že účast na studii bude přibližně 8,5 měsíce. Při každé návštěvě bude probíhat několik procedur, které mohou zahrnovat hladovění, odběr krve, odběr moči, vitální funkce včetně krevního tlaku vsedě a vestoje a pulsu, tělesné výšky a hmotnosti, fyzikálních vyšetření a elektrokardiogramů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cordoba, Argentina
-
Salta, Argentina
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentina
-
Pilar, Buenos Aires, Argentina
-
-
-
-
-
Durango, Mexiko
-
Mexico DF, Mexiko
-
Puebla, Mexiko
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexiko
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko
-
-
Morelos
-
Cuernavaca, Morelos, Mexiko
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Mexiko
-
-
Tamaulipas
-
Tampico, Tamaulipas, Mexiko
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Spojené státy
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy
-
Mesa, Arizona, Spojené státy
-
Tempe, Arizona, Spojené státy
-
-
California
-
Los Gatos, California, Spojené státy
-
Sacramento, California, Spojené státy
-
Tustin, California, Spojené státy
-
Westlake Village, California, Spojené státy
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy
-
Wheat Ridge, Colorado, Spojené státy
-
-
Florida
-
Melbourne, Florida, Spojené státy
-
Pembroke Pines, Florida, Spojené státy
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Spojené státy
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Spojené státy
-
-
Massachusetts
-
Marlborough, Massachusetts, Spojené státy
-
-
Michigan
-
Chelsea, Michigan, Spojené státy
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy
-
-
New Jersey
-
Trenton, New Jersey, Spojené státy
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Burlington, North Carolina, Spojené státy
-
Wilmington, North Carolina, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy
-
-
Pennsylvania
-
Carlisle, Pennsylvania, Spojené státy
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
South Carolina
-
Mt. Pleasant, South Carolina, Spojené státy
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Spojené státy
-
Renton, Washington, Spojené státy
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Má esenciální hypertenzi (diastolický krevní tlak ≥ 95 mm Hg a ≤ 119 mm Hg. Pro účastníky s diabetem nebo chronickým onemocněním ledvin musí být diastolický krevní tlak ≥ 85 mm Hg a ≤ až 109 mm Hg.
- Účastnice není ve fertilním věku (např. sterilizovaná, postmenopauzální).
- Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a po dobu trvání studie nemohou být těhotné ani kojící ze screeningu.
- Klinická laboratorní hodnocení (včetně klinické chemie, hematologie a kompletní analýzy moči) jsou v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř, pokud nejsou výsledky považovány za klinicky významné pro zařazení do této studie zkoušejícím.
Kritéria vyloučení
- Systolický krevní tlak vyšší než 185 mm Hg.
- Je povinen užívat nebo má v úmyslu pokračovat v užívání jakýchkoli nepovolených léků, léků na předpis, bylinné léčby nebo volně prodejných léků, které mohou narušovat hodnocení studovaného léku, včetně:
- Je přecitlivělý na blokátory receptorů AII.
- Nedávná anamnéza (během posledních 6 měsíců) infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny, perkutánní koronární intervence, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka.
- Středně těžké až těžké srdeční selhání nebo hypertenzní encefalopatie v anamnéze.
- Má klinicky významné poruchy srdečního vedení (např. atrioventrikulární blok 3. stupně, syndrom nemocného sinu).
- Má sekundární hypertenzi jakékoli etiologie.
- Známá nebo suspektní jednostranná nebo oboustranná stenóza renální arterie.
- Má těžkou renální dysfunkci nebo onemocnění (na základě vypočtené clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m2) při Screeningu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Azilsartan Medoxomil QD-otevřená fáze (výchozí stav – týden 26)
|
Všechny subjekty začaly podávat azilsartan medoxomil 40 mg, tablety, perorálně, jednou denně po dobu čtyř týdnů, nuceně titrované na 80 mg, tablety, perorálně, jednou denně. Po týdnu 8 chlorthalidon, 25 mg, tablety, perorálně, jednou denně podle potřeby a další antihypertenziva podle potřeby k dosažení cílového krevního tlaku (definovaného jako Studovaná medikace mohla být titrována až poté, co byl subjekt na předchozí úrovni dávky po dobu minimálně 2 týdnů. Studovaná medikace mohla být titrována nahoru nebo dolů pouze o 1 dávku na plánovanou nebo neplánovanou návštěvu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Azilsartan medoxomil QD – dvojitě zaslepená fáze (26.–32. týden)
|
Azilsartan medoxomil v konečné dávce podávané během otevřené fáze: (20 mg, 40 mg nebo 80 mg), tablety, perorálně, jednou denně s nebo bez chlorthalidonu 25 mg, tablety, perorálně jednou denně a další antihypertenziva bez ARB (pokud právě užíváte), na 6 týdnů/32. týden.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo QD – dvojitě zaslepená fáze (26.–32. týden)
|
Azilsartan medoxomil tablety odpovídající placebu, perorálně, jednou denně s nebo bez chlorthalidonu 25 mg nebo jiného antihypertenziva bez ARB (pokud se aktuálně užívá), tablety, perorálně, jednou denně po dobu 6 týdnů/32. týden.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z dvojitě zaslepené výchozí hodnoty (26. týden) v diastolickém krevním tlaku na klinice na 32. týden
Časové okno: Dvojitě zaslepená základní linie (26. týden) a 32. týden.
|
Změna diastolického krevního tlaku na klinice vsedě naměřená při poslední návštěvě nebo ve 32. týdnu od dvojitě zaslepené výchozí hodnoty/26. týden.
Diastolický krevní tlak je aritmetický průměr ze 3 měření diastolického krevního tlaku vsedě.
Krevní tlak každého účastníka při závěrečné návštěvě/26. týdnu otevřené fáze představoval jejich základní krevní tlak pro dvojitě zaslepenou reverzní fázi.
|
Dvojitě zaslepená základní linie (26. týden) a 32. týden.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna systolického krevního tlaku z dvojitě zaslepené výchozí hodnoty (26. týden) na klinice na 32.
Časové okno: Dvojitě zaslepená základní linie (26. týden) a 32. týden.
|
Změna systolického krevního tlaku na klinice vsedě naměřená při poslední návštěvě nebo ve 32. týdnu od dvojitě zaslepené výchozí hodnoty/26. týden. Systolický krevní tlak je aritmetickým průměrem 3 minimálních měření systolického krevního tlaku vsedě.
Krevní tlak každého účastníka při závěrečné návštěvě/26. týdnu otevřené fáze představoval jejich základní krevní tlak pro dvojitě zaslepenou reverzní fázi.
|
Dvojitě zaslepená základní linie (26. týden) a 32. týden.
|
|
Změna z otevřené základní linie (týden 0) v diastolickém krevním tlaku na klinice na 26. týden
Časové okno: Výchozí stav a týden 26.
|
Změna diastolického krevního tlaku na klinice vsedě od výchozí hodnoty naměřená při poslední návštěvě nebo v týdnu 26.
|
Výchozí stav a týden 26.
|
|
Změna systolického krevního tlaku z Open Label Baseline (týden 0) na klinice na 26. týden
Časové okno: Výchozí stav a týden 26.
|
Změna od výchozí hodnoty systolického krevního tlaku na klinice vsedě měřeného při poslední návštěvě nebo v týdnu 26.
|
Výchozí stav a týden 26.
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky během fáze Open-Label
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
|
Nežádoucí účinky související s léčbou definované jako jakékoli nepříznivé a nezamýšlené příznaky, symptomy nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku hlášené od první dávky studovaného léčiva do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku pro závažný nežádoucí účinek (SAE).
SAE je definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost, která buď vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; vede k vrozené anomálii/vrozené vadě; nebo jde o důležitou lékařskou událost.
|
Výchozí stav do týdne 26
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky ve dvojitě zaslepené základní fázi
Časové okno: Dvojitě zaslepená základní linie/týden 26 až 32
|
Nežádoucí účinky související s léčbou definované jako jakékoli nepříznivé a nezamýšlené příznaky, symptomy nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku hlášené od první dávky studovaného léčiva do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku pro SAE.
SAE je definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost, která buď vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; vede k vrozené anomálii/vrozené vadě; nebo jde o důležitou lékařskou událost.
|
Dvojitě zaslepená základní linie/týden 26 až 32
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Hypertenze
- Esenciální hypertenze
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Natriuretická činidla
- Membránové transportní modulátory
- Diuretika
- Blokátory receptoru angiotenzinu II typu 1
- Antagonisté receptoru angiotensinu
- Inhibitory chloridu sodného Symporter
- Antihypertenziva
- Chlorthalidon
- Azilsartan medoxomil
Další identifikační čísla studie
- 01-06-TL-491-016
- U1111-1113-9088 (Identifikátor registru: WHO)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .