Badanie bezpieczeństwa i tolerancji azylsartanu medoksomilu u uczestników z samoistnym nadciśnieniem tętniczym
Otwarte badanie 8-miesięcznej fazy 3 z zaślepioną fazą odwrócenia w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji TAK-491 u osób z nadciśnieniem samoistnym
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Nadciśnienie dotyka około 50 milionów osób w Stanach Zjednoczonych. Wraz ze starzeniem się populacji częstość występowania nadciśnienia tętniczego będzie rosła, jeśli nie zostaną wdrożone szeroko zakrojone i skuteczne środki zapobiegawcze. Według Światowej Organizacji Zdrowia nadciśnienie jest najczęstszą możliwą do przypisania przyczyną zgonów, którym można zapobiec w krajach rozwiniętych, ponieważ niekontrolowane nadciśnienie znacznie zwiększa ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, chorób naczyń mózgowych i niewydolności nerek.
Głównym składnikiem regulacji ciśnienia krwi jest układ renina-angiotensyna-aldosteron, system interakcji sprzężenia zwrotnego, w którym pośredniczą hormony, co powoduje rozluźnienie lub zwężenie naczyń krwionośnych w odpowiedzi na różne bodźce. Angiotensyna II, hormon polipeptydowy, powstaje z angiotensyny I w reakcji katalizowanej przez enzym konwertujący angiotensynę jako część układu renina-angiotensyna-aldosteron. AII jest głównym czynnikiem presyjnym układu renina-angiotensyna-aldosteron, mającym niezliczone skutki dla układu sercowo-naczyniowego i homeostazy elektrolitowej. Zidentyfikowano dwa receptory dla angiotensyny II. Receptory angiotensyny II typu 1 (AT1) są zlokalizowane głównie w mięśniach gładkich naczyń, gdzie aktywacja przez angiotensynę II powoduje skurcz naczyń, przerostową proliferację i stan zapalny. W przeciwieństwie do tego, stymulacja receptorów angiotensyny II typu 2 (AT2) przez angiotensynę II powoduje rozszerzenie naczyń, działanie antyproliferacyjne i inne efekty, które są przeciwne do stymulacji receptora AT1.
Leki modulujące układ renina-angiotensyna-aldosteron są powszechnie stosowane na całym świecie w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Spośród nich niektóre blokują syntezę angiotensyny II poprzez hamowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny, podczas gdy inne hamują działanie angiotensyny II poprzez bezpośrednie wiązanie się z receptorem AT1 (blokery receptora angiotensyny II), umożliwiając w ten sposób rozszerzenie naczyń krwionośnych, co skutkuje obniżenie ciśnienia krwi. Badany jest również wpływ blokerów receptora angiotensyny II na inne schorzenia, w których układ renina-angiotensyna-aldosteron odgrywa znaczącą rolę, takie jak zastoinowa niewydolność serca, postępowanie po zawale mięśnia sercowego i nefropatia cukrzycowa.
Takeda Global Research & Development Center, Inc. opracowuje TAK-491 (azilsartan medoksomil) do leczenia łagodnego do umiarkowanego nadciśnienia samoistnego. Badania niekliniczne wykazały, że azylsartan medoksomilu jest antagonistą podtypu receptora AT1.
To badanie składa się z 2 faz. Pierwsza faza będzie 26-tygodniową, otwartą, wieloośrodkową fazą mającą na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji TAK-491 u uczestników z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym. Badacze zostali poinstruowani, aby postępować z uczestnikami zgodnie z algorytmem leczenia określonym w protokole, aby osiągnąć docelowe ciśnienie krwi. Wszyscy uczestnicy, którzy ukończyli następnie fazę otwartą, zostali losowo przydzieleni do 6-tygodniowej, podwójnie ślepej próby, kontrolowanej placebo (azilsartan medoksomilu [utrzymywany w końcowej dawce z fazy otwartej] lub placebo, oprócz dotychczasowych innych leków przeciwnadciśnieniowych leki, w tym chlortalidon, jeśli dotyczy) faza odwracania w celu oceny utrzymania/trwałości obniżenia ciśnienia krwi, w którym pośredniczy azylsartan medoksomilu, jak również potencjalnego nawrotu po odstawieniu medoksomilu azylsartanu.
Przewiduje się, że udział w badaniu wyniesie około 8,5 miesiąca. Podczas każdej wizyty odbędzie się wiele procedur, które mogą obejmować post, pobieranie krwi, pobieranie moczu, parametry życiowe, w tym ciśnienie krwi i tętno w pozycji siedzącej i stojącej, wzrost i wagę ciała, badania fizykalne i elektrokardiogramy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cordoba, Argentyna
-
Salta, Argentyna
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentyna
-
Pilar, Buenos Aires, Argentyna
-
-
-
-
-
Durango, Meksyk
-
Mexico DF, Meksyk
-
Puebla, Meksyk
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Meksyk
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksyk
-
-
Morelos
-
Cuernavaca, Morelos, Meksyk
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Meksyk
-
-
Tamaulipas
-
Tampico, Tamaulipas, Meksyk
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Stany Zjednoczone
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone
-
Mesa, Arizona, Stany Zjednoczone
-
Tempe, Arizona, Stany Zjednoczone
-
-
California
-
Los Gatos, California, Stany Zjednoczone
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone
-
Tustin, California, Stany Zjednoczone
-
Westlake Village, California, Stany Zjednoczone
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone
-
Wheat Ridge, Colorado, Stany Zjednoczone
-
-
Florida
-
Melbourne, Florida, Stany Zjednoczone
-
Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Stany Zjednoczone
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Stany Zjednoczone
-
-
Massachusetts
-
Marlborough, Massachusetts, Stany Zjednoczone
-
-
Michigan
-
Chelsea, Michigan, Stany Zjednoczone
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
-
-
New Jersey
-
Trenton, New Jersey, Stany Zjednoczone
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone
-
-
North Carolina
-
Burlington, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
Wilmington, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone
-
-
Pennsylvania
-
Carlisle, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
-
-
South Carolina
-
Mt. Pleasant, South Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Stany Zjednoczone
-
Renton, Washington, Stany Zjednoczone
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Ma nadciśnienie samoistne (ciśnienie rozkurczowe ≥ 95 mm Hg i ≤ 119 mm Hg. W przypadku uczestników z cukrzycą lub przewlekłą chorobą nerek rozkurczowe ciśnienie krwi musi wynosić ≥ 85 mm Hg i ≤ do 109 mm Hg.
- Uczestniczka nie jest w wieku rozrodczym (np. wysterylizowana, po menopauzie).
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji i nie mogą być w ciąży ani karmić piersią podczas badania przesiewowego przez cały czas trwania badania.
- Kliniczne oceny laboratoryjne (w tym chemia kliniczna, hematologia i pełna analiza moczu) mieszczą się w zakresie referencyjnym laboratorium badawczego, chyba że badacz uzna wyniki za nieistotne klinicznie do włączenia do tego badania.
Kryteria wyłączenia
- Skurczowe ciśnienie krwi większe niż 185 mm Hg.
- Jest zobowiązany do przyjmowania lub zamierza kontynuować przyjmowanie jakichkolwiek niedozwolonych leków, wszelkich leków na receptę, kuracji ziołowych lub leków dostępnych bez recepty, które mogą zakłócać ocenę badanego leku, w tym:
- Jest nadwrażliwy na blokery receptora AII.
- Niedawna historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, pomostowania aortalno-wieńcowego, przezskórnej interwencji wieńcowej, incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego napadu niedokrwiennego.
- Historia umiarkowanej do ciężkiej niewydolności serca lub encefalopatii nadciśnieniowej.
- Ma klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia w sercu (np. blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, zespół chorego węzła zatokowego).
- Ma wtórne nadciśnienie o dowolnej etiologii.
- Rozpoznane lub podejrzewane jednostronne lub obustronne zwężenie tętnicy nerkowej.
- Ma ciężką dysfunkcję lub chorobę nerek (na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny < 30 ml/min/1,73 m2) na Ekranie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Azilsartan Medoxomil QD-faza otwartej etykiety (linia wyjściowa - tydzień 26)
|
Wszyscy badani rozpoczęli leczenie azylsartanem medoksomilem w dawce 40 mg, tabletki, doustnie, raz dziennie przez cztery tygodnie, stopniowo zwiększając dawkę do 80 mg, tabletki, doustnie, raz dziennie. Po 8. tygodniu chlortalidon, 25 mg, tabletki, doustnie, raz dziennie w razie potrzeby i inne leki przeciwnadciśnieniowe w razie potrzeby do osiągnięcia docelowego ciśnienia krwi (zdefiniowanego jako Zwiększenie dawki badanego leku mogło nastąpić dopiero po tym, jak pacjent stosował poprzedni poziom dawki przez co najmniej 2 tygodnie. Badany lek można było zwiększać lub zmniejszać tylko o 1 poziom dawki na zaplanowaną lub niezaplanowaną wizytę.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Azilsartan Medoxomil QD – faza podwójnie ślepej próby (tydzień 26-32)
|
Azylsartan medoksomilu w ostatniej dawce otrzymanej podczas fazy otwartej: (20 mg, 40 mg lub 80 mg), tabletki, doustnie, raz dziennie z chlortalidonem lub bez chlortalidonu 25 mg, tabletki, doustnie raz dziennie i inne leki przeciwnadciśnieniowe inne niż ARB (jeśli obecnie przyjmuje), przez 6 tygodni/tydzień 32.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo QD – faza podwójnie ślepej próby (tydzień 26-32)
|
Azilsartan medoksomilu tabletki pasujące do placebo, doustnie, raz dziennie z chlortalidonem 25 mg lub bez lub innym lekiem przeciwnadciśnieniowym innym niż ARB (jeśli jest obecnie przyjmowany), tabletki, doustnie, raz dziennie przez 6 tygodni/32 tydzień.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana z podwójnie ślepej linii bazowej (tydzień 26) w rozkurczowym ciśnieniu krwi w pozycji siedzącej do tygodnia 32
Ramy czasowe: Linia bazowa z podwójnie ślepą próbą (tydzień 26) i tydzień 32.
|
Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej mierzonej podczas ostatniej wizyty lub w 32. tygodniu w stosunku do linii bazowej z podwójnie ślepą próbą/tygodnia 26.
Rozkurczowe ciśnienie krwi jest średnią arytmetyczną z 3 pomiarów rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej.
Ciśnienie krwi każdego uczestnika podczas wizyty końcowej/tygodnia 26 fazy otwartej reprezentowało ich wyjściowe ciśnienie krwi dla podwójnie ślepej fazy odwracania.
|
Linia bazowa z podwójnie ślepą próbą (tydzień 26) i tydzień 32.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana z podwójnie ślepej linii podstawowej (tydzień 26) w pozycji siedzącej skurczowego ciśnienia krwi do tygodnia 32
Ramy czasowe: Linia bazowa z podwójnie ślepą próbą (tydzień 26) i tydzień 32.
|
Zmiana w skurczowym ciśnieniu krwi w pozycji siedzącej, mierzonym podczas ostatniej wizyty lub w 32. tygodniu w stosunku do linii bazowej z podwójnie ślepą próbą/tygodnia 26. Skurczowe ciśnienie krwi jest średnią arytmetyczną z 3 pomiarów skurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej.
Ciśnienie krwi każdego uczestnika podczas wizyty końcowej/tygodnia 26 fazy otwartej reprezentowało ich wyjściowe ciśnienie krwi dla podwójnie ślepej fazy odwracania.
|
Linia bazowa z podwójnie ślepą próbą (tydzień 26) i tydzień 32.
|
|
Zmiana od linii bazowej otwartej próby (tydzień 0) w rozkurczowym ciśnieniu krwi w gabinecie siedzącym do tygodnia 26
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26.
|
Zmiana od wartości początkowej rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej mierzonej podczas ostatniej wizyty lub w 26. tygodniu.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 26.
|
|
Zmiana od linii bazowej otwartej próby (tydzień 0) w badaniu skurczowego ciśnienia krwi w gabinecie siedzącym do tygodnia 26
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26.
|
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej w porównaniu z wartością wyjściową mierzona podczas ostatniej wizyty lub w 26. tygodniu.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 26.
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane podczas fazy otwartej
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 26
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zdefiniowane jako wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki, symptomy lub choroby związane czasowo ze stosowaniem produktu leczniczego, zgłaszane od pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku lub w ciągu 30 dni po ostatniej dawce badanego leku na poważne zdarzenie niepożądane (SAE).
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które albo prowadzi do śmierci; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; prowadzi do wady wrodzonej/wady wrodzonej; lub jest ważnym wydarzeniem medycznym.
|
Linia bazowa do tygodnia 26
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi w fazie początkowej z podwójnie ślepą próbą
Ramy czasowe: Podwójnie ślepa linia bazowa/tydzień 26 do tygodnia 32
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zdefiniowane jako wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki, symptomy lub choroby związane czasowo ze stosowaniem produktu leczniczego, zgłaszane od pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku lub w ciągu 30 dni po ostatniej dawce badanego leku na SAE.
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które albo prowadzi do śmierci; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; prowadzi do wady wrodzonej/wady wrodzonej; lub jest ważnym wydarzeniem medycznym.
|
Podwójnie ślepa linia bazowa/tydzień 26 do tygodnia 32
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Nadciśnienie
- Podstawowe nadciśnienie
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki natriuretyczne
- Modulatory transportu membranowego
- Diuretyki
- Blokery receptora angiotensyny II typu 1
- Antagoniści receptora angiotensyny
- Inhibitory symportera chlorku sodu
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Chlortalidon
- Azylsartan medoksomilu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 01-06-TL-491-016
- U1111-1113-9088 (Identyfikator rejestru: WHO)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .