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Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità dell'azilsartan medoxomil nei partecipanti con ipertensione essenziale

29 novembre 2011 aggiornato da: Takeda

Uno studio in aperto di fase 3 di 8 mesi con una fase di inversione in cieco per valutare la sicurezza e la tollerabilità di TAK-491 in soggetti con ipertensione essenziale

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di azilsartan medoxomil, una volta al giorno (QD), nei partecipanti con ipertensione essenziale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipertensione colpisce circa 50 milioni di individui negli Stati Uniti. Con l'invecchiamento della popolazione, la prevalenza dell'ipertensione continuerà ad aumentare se non verranno attuate misure preventive ampie ed efficaci. Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità, l'ipertensione è la causa attribuibile più comune di morte prevenibile nelle nazioni sviluppate, poiché l'ipertensione incontrollata aumenta notevolmente il rischio di malattie cardiovascolari, malattie cerebrovascolari e insufficienza renale.

Un componente importante della regolazione della pressione sanguigna è il sistema renina-angiotensina-aldosterone, un sistema di interazioni di feedback mediate dagli ormoni che provoca il rilassamento o la costrizione dei vasi sanguigni in risposta a vari stimoli. L'angiotensina II, un ormone polipeptidico, è formato dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'enzima di conversione dell'angiotensina come parte del sistema renina-angiotensina-aldosterone. L'AII è il principale agente pressorio del sistema renina-angiotensina-aldosterone con una miriade di effetti sul sistema cardiovascolare e sull'omeostasi elettrolitica. Sono stati identificati due recettori per l'angiotensina II. I recettori dell'angiotensina II di tipo 1 (AT1) si trovano prevalentemente nella muscolatura liscia vascolare, dove l'attivazione da parte dell'angiotensina II provoca vasocostrizione, proliferazione ipertrofica e infiammazione. Al contrario, la stimolazione dei recettori dell'angiotensina II di tipo 2 (AT2) da parte dell'angiotensina II determina vasodilatazione, effetti antiproliferativi e altri effetti opposti a quelli della stimolazione del recettore AT1.

I farmaci che modulano il sistema renina-angiotensina-aldosterone sono usati comunemente in tutto il mondo per il trattamento dell'ipertensione. Di questi, alcuni bloccano la sintesi dell'angiotensina II inibendo gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, mentre altri inibiscono l'azione dell'angiotensina II legandosi direttamente al recettore AT1 (bloccanti del recettore dell'angiotensina II), permettendo così ai vasi sanguigni di dilatarsi, determinando un riduzione della pressione sanguigna. Sono in fase di studio anche gli effetti dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II su altre condizioni in cui il sistema renina-angiotensina-aldosterone svolge un ruolo significativo, come l'insufficienza cardiaca congestizia, la gestione post-infarto del miocardio e la nefropatia diabetica.

Takeda Global Research & Development Center, Inc. sta sviluppando TAK-491 (azilsartan medoxomil) per trattare l'ipertensione essenziale da lieve a moderata. Studi preclinici hanno indicato che azilsartan medoxomil è un antagonista del sottotipo di recettore AT1.

Questo studio si compone di 2 fasi. La prima fase sarà una fase multicentrica in aperto di 26 settimane per valutare la sicurezza e la tollerabilità di TAK-491 nei partecipanti con ipertensione essenziale. Gli investigatori sono stati incaricati di gestire i partecipanti secondo un algoritmo di trattamento specificato dal protocollo per raggiungere la pressione sanguigna target. Tutti i partecipanti che hanno completato la fase in aperto sono stati poi randomizzati in un doppio cieco controllato con placebo di 6 settimane (azilsartan medoxomil [mantenuto alla dose finale dalla fase in aperto] o placebo, in aggiunta al loro attuale altro antipertensivo medicinali inclusi il clortalidone, a seconda dei casi) fase di inversione per valutare il mantenimento/durata della riduzione della pressione arteriosa mediata da azilsartan medoxomil, nonché il potenziale rimbalzo dopo la sospensione di azilsartan medoxomil.

Si prevede che la partecipazione allo studio sia di circa 8,5 mesi. Ad ogni visita si verificheranno procedure multiple che possono includere il digiuno, la raccolta del sangue, la raccolta delle urine, i segni vitali tra cui pressione sanguigna e polso seduti e in piedi, altezza e peso del corpo, esami fisici ed elettrocardiogrammi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

418

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina
      • Salta, Argentina
    • Buenos Aires
      • Berazategui, Buenos Aires, Argentina
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina
  • Messico
      • Durango, Messico
      • Mexico DF, Messico
      • Puebla, Messico
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Messico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Messico
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Messico
    • Tamaulipas
      • Tampico, Tamaulipas, Messico
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Stati Uniti
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti
      • Mesa, Arizona, Stati Uniti
      • Tempe, Arizona, Stati Uniti
    • California
      • Los Gatos, California, Stati Uniti
      • Sacramento, California, Stati Uniti
      • Tustin, California, Stati Uniti
      • Westlake Village, California, Stati Uniti
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti
      • Wheat Ridge, Colorado, Stati Uniti
    • Florida
      • Melbourne, Florida, Stati Uniti
      • Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Stati Uniti
    • Maine
      • Auburn, Maine, Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Marlborough, Massachusetts, Stati Uniti
    • Michigan
      • Chelsea, Michigan, Stati Uniti
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti
    • New Jersey
      • Trenton, New Jersey, Stati Uniti
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Burlington, North Carolina, Stati Uniti
      • Wilmington, North Carolina, Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Carlisle, Pennsylvania, Stati Uniti
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
    • South Carolina
      • Mt. Pleasant, South Carolina, Stati Uniti
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti
    • Washington
      • Lakewood, Washington, Stati Uniti
      • Renton, Washington, Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Ha ipertensione essenziale (pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mm Hg e ≤ 119 mm Hg. Per i partecipanti con diabete o malattia renale cronica, la pressione arteriosa diastolica deve essere ≥ 85 mm Hg e ≤ a 109 mm Hg.
  2. La partecipante di sesso femminile non è potenzialmente fertile (p. es., sterilizzata, in postmenopausa).
  3. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata e non possono essere né incinte né in allattamento dallo screening per tutta la durata dello studio.
  4. Le valutazioni cliniche di laboratorio (inclusi chimica clinica, ematologia e analisi completa delle urine) rientrano nell'intervallo di riferimento per il laboratorio di analisi a meno che i risultati non siano ritenuti clinicamente significativi per l'inclusione in questo studio da parte dello sperimentatore.

Criteri di esclusione

  1. Pressione arteriosa sistolica superiore a 185 mm Hg.
  2. È tenuto ad assumere o intende continuare ad assumere qualsiasi farmaco non consentito, qualsiasi farmaco su prescrizione, trattamento a base di erbe o farmaco da banco che possa interferire con la valutazione del farmaco in studio, tra cui:
  3. È ipersensibile ai bloccanti del recettore AII.
  4. Anamnesi recente (negli ultimi 6 mesi) di infarto miocardico, angina instabile, bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
  5. Storia di insufficienza cardiaca da moderata a grave o encefalopatia ipertensiva.
  6. Ha difetti di conduzione cardiaca clinicamente significativi (p. es., blocco atrioventricolare di terzo grado, sindrome del nodo del seno).
  7. Ha ipertensione secondaria di qualsiasi eziologia.
  8. Stenosi nota o sospetta unilaterale o bilaterale dell'arteria renale.
  9. Ha una grave disfunzione o malattia renale (basata su una clearance della creatinina calcolata < 30 ml/min/1,73 m2) alla proiezione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Azilsartan medoxomil QD-Fase in aperto (basale - settimana 26)
Droga: Azilsartan medoxomil

Tutti i soggetti hanno iniziato azilsartan medoxomil 40 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno per quattro settimane, titolato forzatamente a 80 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno. Dopo la settimana 8, clortalidone, 25 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno secondo necessità e altri farmaci antipertensivi secondo necessità per raggiungere la pressione arteriosa target (definita come

Il farmaco in studio avrebbe potuto essere titolato solo dopo che il soggetto era stato al livello di dose precedente per un minimo di 2 settimane. Il farmaco in studio poteva essere aumentato o ridotto solo di 1 livello di dose per visita programmata o non programmata.

Altri nomi:
  • Edarbi
  • TAK-491
Sperimentale: Azilsartan Medoxomil QD - Fase in doppio cieco (settimana 26-32)
Droga: Azilsartan medoxomil, con o senza clortalidone e altri farmaci antipertensivi non bloccanti del recettore dell'angiotensina II.
Azilsartan medoxomil alla dose finale ricevuta durante la fase in aperto: (20 mg, 40 mg o 80 mg), compresse, per via orale, una volta al giorno con o senza clortalidone 25 mg, compresse, per via orale una volta al giorno e altri farmaci antipertensivi non ARB (se attualmente in corso), per 6 settimane/Settimana 32.
Altri nomi:
  • Edarbi
  • TAK-491
Comparatore placebo: Placebo QD - Fase in doppio cieco (settimana 26-32)
Droga: Placebo
Azilsartan medoxomil compresse corrispondenti al placebo, per via orale, una volta al giorno con o senza clortalidone 25 mg o altri antipertensivi non ARB (se attualmente in uso), compresse, per via orale, una volta al giorno per 6 settimane/settimana 32.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Passaggio dal basale in doppio cieco (settimana 26) nella pressione arteriosa diastolica in clinica seduta alla settimana 32
Lasso di tempo: Basale in doppio cieco (settimana 26) e settimana 32.
La variazione della pressione arteriosa diastolica in clinica da seduti misurata alla visita finale o alla settimana 32 rispetto al basale in doppio cieco/settimana 26. La pressione arteriosa diastolica è la media aritmetica delle 3 misurazioni della pressione arteriosa diastolica da seduti. La pressione arteriosa di ciascun partecipante alla visita finale/settimana 26 della fase in aperto rappresentava la pressione arteriosa di base per la fase di inversione in doppio cieco.
Basale in doppio cieco (settimana 26) e settimana 32.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Passaggio dal basale in doppio cieco (settimana 26) nella pressione arteriosa sistolica in clinica seduta alla settimana 32
Lasso di tempo: Basale in doppio cieco (settimana 26) e settimana 32.
La variazione della pressione arteriosa sistolica in clinica da seduti misurata alla visita finale o alla settimana 32 rispetto al basale in doppio cieco/settimana 26. La pressione arteriosa sistolica è la media aritmetica delle 3 misurazioni della pressione arteriosa sistolica da seduti. La pressione arteriosa di ciascun partecipante alla visita finale/settimana 26 della fase in aperto rappresentava la pressione arteriosa di base per la fase di inversione in doppio cieco.
Basale in doppio cieco (settimana 26) e settimana 32.
Passaggio dal basale in aperto (settimana 0) nella pressione arteriosa diastolica in clinica seduta alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale e settimana 26.
La variazione rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica clinica in posizione seduta misurata alla visita finale o alla settimana 26.
Basale e settimana 26.
Passaggio dal basale in aperto (settimana 0) nella pressione arteriosa sistolica in clinica seduta alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale e settimana 26.
La variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica in clinica seduta misurata alla visita finale o alla settimana 26.
Basale e settimana 26.
Numero di partecipanti con eventi avversi durante la fase in aperto
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 26
Eventi avversi emergenti dal trattamento definiti come qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale riportato dalla prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o entro 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per eventi avversi gravi (SAE). Un SAE è definito come qualsiasi evento medico spiacevole che provochi la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; porta a un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o è un evento medico importante.
Dal basale alla settimana 26
Numero di partecipanti con eventi avversi nella fase basale in doppio cieco
Lasso di tempo: Basale in doppio cieco/dalla settimana 26 alla settimana 32
Eventi avversi emergenti dal trattamento definiti come qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale riportato dalla prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o entro 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per SAE. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico spiacevole che provochi la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; porta a un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o è un evento medico importante.
Basale in doppio cieco/dalla settimana 26 alla settimana 32

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2008

Primo Inserito (Stima)

12 giugno 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 gennaio 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2011

Ultimo verificato

1 novembre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 01-06-TL-491-016
  • U1111-1113-9088 (Identificatore di registro: WHO)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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