En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af Azilsartan Medoxomil hos deltagere med essentiel hypertension
Et 8-måneders fase 3, åbent studie med en blindet vendingsfase for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af TAK-491 hos forsøgspersoner med essentiel hypertension
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hypertension påvirker omkring 50 millioner individer i USA. Efterhånden som befolkningen ældes, vil forekomsten af hypertension fortsætte med at stige, hvis der ikke implementeres brede og effektive forebyggende foranstaltninger. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen er hypertension den mest almindelige årsag til forebyggelig død i udviklede lande, da ukontrolleret hypertension i høj grad øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme, cerebrovaskulær sygdom og nyresvigt.
En vigtig komponent i blodtryksreguleringen er renin-angiotensin-aldosteron-systemet, et system af hormonmedierede feedback-interaktioner, der resulterer i afslapning eller sammentrækning af blodkar som reaktion på forskellige stimuli. Angiotensin II, et polypeptidhormon, dannes ud fra angiotensin I i en reaktion katalyseret af angiotensin-konverterende enzym som en del af renin-angiotensin-aldosteron-systemet. AII er det vigtigste pressormiddel i renin-angiotensin-aldosteron-systemet med et utal af virkninger på det kardiovaskulære system og på elektrolythomeostase. To receptorer for angiotensin II er blevet identificeret. Angiotensin II type 1 (AT1) receptorer er overvejende lokaliseret i vaskulær glat muskulatur, hvor aktivering af angiotensin II resulterer i vasokonstriktion, hypertrofisk proliferation og inflammation. I modsætning hertil resulterer stimulering af angiotensin II type 2 (AT2) receptorer med angiotensin II i vasodilatation, antiproliferative virkninger og andre virkninger, der er modsatte af AT1 receptorstimulering.
Lægemidler, der modulerer renin-angiotensin-aldosteron-systemet, bruges almindeligvis over hele verden til behandling af hypertension. Af disse blokerer nogle syntesen af angiotensin II ved at hæmme angiotensin-konverterende enzymhæmmere, mens andre hæmmer virkningen af angiotensin II ved at binde sig direkte til AT1-receptoren (angiotensin II-receptorblokkere), hvorved blodkarrene kan udvides, hvilket resulterer i en reduktion af blodtrykket. Virkningerne af angiotensin II-receptorblokkere på andre tilstande, hvor renin-angiotensin-aldosteron-systemet spiller en væsentlig rolle, såsom kongestiv hjertesvigt, post-myokardieinfarktbehandling og diabetisk nefropati, er også ved at blive undersøgt.
Takeda Global Research & Development Center, Inc. udvikler TAK-491 (azilsartan medoxomil) til behandling af mild til moderat essentiel hypertension. Ikke-kliniske undersøgelser har vist, at azilsartanmedoxomil er en antagonist af AT1-receptorundertypen.
Denne undersøgelse består af 2 faser. Den første fase vil være en 26-ugers, open-label, multicenter fase for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af TAK-491 hos deltagere med essentiel hypertension. Efterforskerne blev instrueret i at styre deltagerne i henhold til en protokolspecificeret behandlingsalgoritme for at opnå målblodtryk. Alle deltagere, der afsluttede den åbne fase derefter, blev randomiseret til en 6-ugers dobbeltblind, placebo-kontrolleret (azilsartan medoxomil [opretholdt i den endelige dosis fra den åbne fase] eller placebo, ud over deres nuværende andre antihypertensive medicin, herunder chlorthalidon, som relevant) reverseringsfase for at evaluere vedligeholdelse/holdbarhed af azilsartanmedoxomil-medieret blodtryksreduktion, såvel som potentiel rebound efter ophør med azilsartanmedoxomil.
Studiedeltagelsen forventes at være omkring 8,5 måneder. Der vil forekomme flere procedurer ved hvert besøg, som kan omfatte faste, blodopsamling, urinopsamling, vitale tegn, herunder siddende og stående blodtryk og puls, kropshøjde og vægt, fysiske undersøgelser og elektrokardiogrammer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cordoba, Argentina
-
Salta, Argentina
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentina
-
Pilar, Buenos Aires, Argentina
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Forenede Stater
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forenede Stater
-
Mesa, Arizona, Forenede Stater
-
Tempe, Arizona, Forenede Stater
-
-
California
-
Los Gatos, California, Forenede Stater
-
Sacramento, California, Forenede Stater
-
Tustin, California, Forenede Stater
-
Westlake Village, California, Forenede Stater
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater
-
Wheat Ridge, Colorado, Forenede Stater
-
-
Florida
-
Melbourne, Florida, Forenede Stater
-
Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Forenede Stater
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Forenede Stater
-
-
Massachusetts
-
Marlborough, Massachusetts, Forenede Stater
-
-
Michigan
-
Chelsea, Michigan, Forenede Stater
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forenede Stater
-
-
New Jersey
-
Trenton, New Jersey, Forenede Stater
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forenede Stater
-
-
North Carolina
-
Burlington, North Carolina, Forenede Stater
-
Wilmington, North Carolina, Forenede Stater
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater
-
-
Pennsylvania
-
Carlisle, Pennsylvania, Forenede Stater
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
-
-
South Carolina
-
Mt. Pleasant, South Carolina, Forenede Stater
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Forenede Stater
-
Renton, Washington, Forenede Stater
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater
-
-
-
-
-
Durango, Mexico
-
Mexico DF, Mexico
-
Puebla, Mexico
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexico
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico
-
-
Morelos
-
Cuernavaca, Morelos, Mexico
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Mexico
-
-
Tamaulipas
-
Tampico, Tamaulipas, Mexico
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Har essentiel hypertension (diastolisk blodtryk ≥ 95 mm Hg og ≤ 119 mm Hg. For deltagere med diabetes eller kronisk nyresygdom skal det diastoliske blodtryk være ≥ 85 mm Hg og ≤ til 109 mm Hg.
- Kvindelig deltager er ikke i den fødedygtige alder (f.eks. steriliseret, postmenopausal).
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge passende prævention og kan hverken være gravide eller ammende fra screening under hele undersøgelsens varighed.
- Kliniske laboratorieevalueringer (herunder klinisk kemi, hæmatologi og fuldstændig urinanalyse) er inden for referenceområdet for testlaboratoriet, medmindre resultaterne anses for ikke at være klinisk signifikante til inklusion i denne undersøgelse af investigator.
Eksklusionskriterier
- Systolisk blodtryk større end 185 mm Hg.
- Er forpligtet til at tage eller har til hensigt at fortsætte med at tage enhver forbudt medicin, enhver receptpligtig medicin, naturlægemidler eller håndkøbsmedicin, der kan forstyrre evalueringen af undersøgelsesmedicinen, herunder:
- Er overfølsom over for AII-receptorblokkere.
- Nylig historie (inden for de sidste 6 måneder) med myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgraft, perkutan koronar intervention, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
- Anamnese med moderat til svær hjertesvigt eller hypertensiv encefalopati.
- Har klinisk signifikante hjerteledningsdefekter (f.eks. tredjegrads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome).
- Har sekundær hypertension af enhver ætiologi.
- Kendt eller mistænkt unilateral eller bilateral nyrearteriestenose.
- Har alvorlig nyreinsufficiens eller sygdom (baseret på beregnet kreatininclearance < 30 ml/min/1,73) m2) ved Screening.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Azilsartan Medoxomil QD-Åben Label fase (Baseline - uge 26)
|
Alle forsøgspersoner påbegyndte azilsartan medoxomil 40 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i fire uger, tvangstitreret til 80 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt. Efter uge 8, chlorthalidon, 25 mg, tabletter, oralt, en gang dagligt efter behov og anden antihypertensiv medicin efter behov for at opnå målblodtryk (defineret som Undersøgelsesmedicinen kunne først have været optitreret efter forsøgspersonen havde været på det tidligere dosisniveau i minimum 2 uger. Studiemedicin kunne kun være blevet op- eller nedtitreret med 1 dosisniveau pr. planlagt eller uplanlagt besøg.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Azilsartan Medoxomil QD - Dobbeltblindet fase (uge 26-32)
|
Azilsartan medoxomil i den endelige dosis modtaget i den åbne fase: (20 mg, 40 mg eller 80 mg), tabletter, oralt, én gang dagligt med eller uden chlorthalidon 25 mg, tabletter, oralt én gang dagligt og anden ikke-ARB antihypertensiv medicin (hvis i øjeblikket tager), i 6 uger/uge 32.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo QD - Dobbeltblindet fase (uge 26-32)
|
Azilsartan medoxomil placebo-matchende tabletter, oralt, én gang dagligt med eller uden chlorthalidon 25 mg eller andre ikke-ARB antihypertensiva (hvis de i øjeblikket tager), tabletter, oralt, én gang dagligt i 6 uger/uge 32.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra dobbeltblind baseline (uge 26) i siddende kliniks diastoliske blodtryk til uge 32
Tidsramme: Dobbelt-blind baseline (uge 26) og uge 32.
|
Ændringen i det diastoliske blodtryk i siddende klinik målt ved sidste besøg eller uge 32 fra Double-blind Baseline/Uge 26.
Diastolisk blodtryk er det aritmetiske gennemsnit af de 3 laveste diastoliske blodtryksmålinger.
Hver deltagers blodtryk ved det sidste besøg/uge 26 i den åbne fase repræsenterede deres baseline-blodtryk for den dobbeltblindede reverseringsfase.
|
Dobbelt-blind baseline (uge 26) og uge 32.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra dobbeltblind baseline (uge 26) i siddende kliniks systoliske blodtryk til uge 32
Tidsramme: Dobbelt-blind baseline (uge 26) og uge 32.
|
Ændringen i det systoliske blodtryk i siddende klinik målt ved sidste besøg eller uge 32 fra Double-blind Baseline/Uge 26. Systolisk blodtryk er det aritmetiske gennemsnit af de 3 laveste siddende systoliske blodtryksmålinger.
Hver deltagers blodtryk ved det sidste besøg/uge 26 i den åbne fase repræsenterede deres baseline-blodtryk for den dobbeltblindede reverseringsfase.
|
Dobbelt-blind baseline (uge 26) og uge 32.
|
|
Ændring fra Open Label Baseline (uge 0) i siddende kliniks diastoliske blodtryk til uge 26
Tidsramme: Baseline og uge 26.
|
Ændringen fra baseline i siddende kliniks diastoliske blodtryk målt ved sidste besøg eller uge 26.
|
Baseline og uge 26.
|
|
Ændring fra Open Label Baseline (uge 0) i siddende kliniks systoliske blodtryk til uge 26
Tidsramme: Baseline og uge 26.
|
Ændringen fra baseline i siddende kliniks systoliske blodtryk målt ved sidste besøg eller uge 26.
|
Baseline og uge 26.
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser under Open-Label-fasen
Tidsramme: Baseline til uge 26
|
Behandlingsudspringende bivirkninger defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel rapporteret fra første dosis af forsøgslægemidlet til 14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel eller inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet mod alvorlige bivirkninger (SAE).
En SAE defineres som enhver uheldig medicinsk hændelse, der enten resulterer i døden; er livstruende; kræver hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; fører til en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller er en vigtig medicinsk begivenhed.
|
Baseline til uge 26
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser i den dobbeltblindede basislinjefase
Tidsramme: Dobbeltblind baseline/uge 26 til uge 32
|
Behandlingsudspringende bivirkninger defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel rapporteret fra første dosis af forsøgslægemidlet til 14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel eller inden for 30 dage efter den sidste dosis af studielægemiddel til SAE.
En SAE defineres som enhver uheldig medicinsk hændelse, der enten resulterer i døden; er livstruende; kræver hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; fører til en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller er en vigtig medicinsk begivenhed.
|
Dobbeltblind baseline/uge 26 til uge 32
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Forhøjet blodtryk
- Essentiel hypertension
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Angiotensin II Type 1-receptorblokkere
- Angiotensinreceptorantagonister
- Natriumchlorid Symporter-hæmmere
- Antihypertensive midler
- Chlorthalidon
- Azilsartan medoxomil
Andre undersøgelses-id-numre
- 01-06-TL-491-016
- U1111-1113-9088 (Registry Identifier: WHO)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .