Atsilsartaanimedoksomiilin turvallisuus- ja siedettävyystutkimus potilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio
8 kuukauden 3. vaihe, avoin tutkimus sokkoutetulla käänteisvaiheella TAK-491:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypertensio vaikuttaa noin 50 miljoonaan ihmiseen Yhdysvalloissa. Väestön ikääntyessä verenpainetaudin esiintyvyys jatkaa kasvuaan, jos laajoja ja tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä ei toteuteta. Maailman terveysjärjestön mukaan verenpainetauti on yleisin ehkäistävissä olevan kuoleman syy kehittyneissä maissa, koska hallitsematon verenpainetauti lisää suuresti sydän- ja verisuonitautien, aivoverisuonisairauksien ja munuaisten vajaatoiminnan riskiä.
Verenpaineen säätelyn pääkomponentti on reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä, hormonivälitteisten palautevuorovaikutusten järjestelmä, joka johtaa verisuonten rentoutumiseen tai supistumiseen vasteena erilaisiin ärsykkeisiin. Angiotensiini II, polypeptidihormoni, muodostuu angiotensiini I:stä reaktiossa, jota katalysoi angiotensiiniä konvertoiva entsyymi osana reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää. AII on reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän pääasiallinen painetta aiheuttava aine, jolla on lukemattomia vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään ja elektrolyyttihomeostaasiin. Angiotensiini II:lle on tunnistettu kaksi reseptoria. Angiotensiini II tyypin 1 (AT1) reseptorit sijaitsevat pääasiassa verisuonten sileässä lihaksessa, jossa angiotensiini II:n aktivoituminen johtaa vasokonstriktioon, hypertrofiseen proliferaatioon ja tulehdukseen. Sitä vastoin angiotensiini II:n tyypin 2 (AT2) reseptoreiden stimulointi angiotensiini II:lla johtaa vasodilataatioon, antiproliferatiivisiin vaikutuksiin ja muihin vaikutuksiin, jotka ovat päinvastaisia kuin AT1-reseptoristimulaatiolla.
Lääkkeitä, jotka moduloivat reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää, käytetään yleisesti maailmanlaajuisesti verenpainetaudin hoitoon. Näistä jotkut estävät angiotensiini II:n synteesiä estämällä angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjiä, kun taas toiset estävät angiotensiini II:n toimintaa sitoutumalla suoraan AT1-reseptoriin (angiotensiini II -reseptorin salpaajat), jolloin verisuonet voivat laajentua, mikä johtaa verenpaineen lasku. Angiotensiini II -reseptorin salpaajien vaikutuksia muihin tiloihin, joissa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmällä on merkittävä rooli, kuten kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan, sydäninfarktin jälkeiseen hoitoon ja diabeettiseen nefropatiaan, tutkitaan myös.
Takeda Global Research & Development Center, Inc. kehittää TAK-491:tä (atsilsartaanimedoksomiilia) lievän tai kohtalaisen essentiaalisen verenpaineen hoitoon. Ei-kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että atsilsartaanimedoksomiili on AT1-reseptorin alatyypin antagonisti.
Tämä tutkimus koostuu 2 vaiheesta. Ensimmäinen vaihe on 26 viikkoa kestävä avoin monikeskusvaihe, jossa arvioidaan TAK-491:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio. Tutkijoita kehotettiin hallitsemaan osallistujia protokollassa määritellyn hoitoalgoritmin mukaisesti tavoiteverenpaineen saavuttamiseksi. Kaikki avoimen vaiheen suorittaneet osallistujat satunnaistettiin 6 viikon kaksoissokkoutettuihin, lumekontrolloituihin (atsilsartaanimedoksomiili [joka säilytettiin avoimen vaiheen viimeisellä annoksella] tai lumelääke, heidän nykyisen muun verenpainelääkeensä lisäksi lääkkeet, mukaan lukien klooritalidoni, soveltuvin osin) käänteisvaihe, jossa arvioidaan atsilsartaanimedoksomiilivälitteisen verenpaineen alenemisen ylläpito/kesto sekä mahdollinen rebound atsilsartaanimedoksomiilin käytön lopettamisen jälkeen.
Opintoihin osallistumisen arvioidaan olevan noin 8,5 kuukautta. Jokaisella käynnillä suoritetaan useita toimenpiteitä, joihin voi sisältyä paasto, verenotto, virtsan kerääminen, elintärkeät merkit, mukaan lukien verenpaine ja pulssi istuessa ja seistessä, ruumiin pituus ja paino, fyysiset tutkimukset ja EKG.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cordoba, Argentiina
-
Salta, Argentiina
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentiina
-
Pilar, Buenos Aires, Argentiina
-
-
-
-
-
Durango, Meksiko
-
Mexico DF, Meksiko
-
Puebla, Meksiko
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Meksiko
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko
-
-
Morelos
-
Cuernavaca, Morelos, Meksiko
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Meksiko
-
-
Tamaulipas
-
Tampico, Tamaulipas, Meksiko
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Yhdysvallat
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Yhdysvallat
-
Mesa, Arizona, Yhdysvallat
-
Tempe, Arizona, Yhdysvallat
-
-
California
-
Los Gatos, California, Yhdysvallat
-
Sacramento, California, Yhdysvallat
-
Tustin, California, Yhdysvallat
-
Westlake Village, California, Yhdysvallat
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat
-
Wheat Ridge, Colorado, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Melbourne, Florida, Yhdysvallat
-
Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Yhdysvallat
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Yhdysvallat
-
-
Massachusetts
-
Marlborough, Massachusetts, Yhdysvallat
-
-
Michigan
-
Chelsea, Michigan, Yhdysvallat
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat
-
-
New Jersey
-
Trenton, New Jersey, Yhdysvallat
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat
-
-
North Carolina
-
Burlington, North Carolina, Yhdysvallat
-
Wilmington, North Carolina, Yhdysvallat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat
-
-
Pennsylvania
-
Carlisle, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
-
South Carolina
-
Mt. Pleasant, South Carolina, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat
-
-
Washington
-
Lakewood, Washington, Yhdysvallat
-
Renton, Washington, Yhdysvallat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Hänellä on essentiaalinen hypertensio (diastolinen verenpaine ≥ 95 mm Hg ja ≤ 119 mm Hg. Diastolisen verenpaineen on oltava ≥ 85 mm Hg ja ≤ - 109 mm Hg potilailla, joilla on diabetes tai krooninen munuaissairaus.
- Nainen osallistuja ei ole hedelmällisessä iässä (esim. steriloitu, postmenopausaalinen).
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä, eivätkä he voi olla raskaana tai imettää seulonnan perusteella koko tutkimuksen ajan.
- Kliiniset laboratorioarvioinnit (mukaan lukien kliininen kemia, hematologia ja täydellinen virtsan analyysi) ovat testauslaboratorion vertailualueella, ellei tuloksia pidetä kliinisesti merkittävinä, jotta tutkija voi sisällyttää ne tähän tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit
- Systolinen verenpaine yli 185 mmHg.
- On velvollinen ottamaan tai aikoo jatkaa minkä tahansa kielletyn lääkkeen, reseptilääkkeen, yrttihoidon tai reseptivapaan lääkkeen ottamista, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen arviointia, mukaan lukien:
- On yliherkkä AII-reseptorin salpaajille.
- Äskettäinen (viimeisten 6 kuukauden aikana) sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
- Aiempi kohtalainen tai vaikea sydämen vajaatoiminta tai hypertensiivinen enkefalopatia.
- Hänellä on kliinisesti merkittäviä sydämen johtumishäiriöitä (esim. kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos, sairas poskiontelooireyhtymä).
- Hänellä on minkä tahansa etiologian sekundaarinen hypertensio.
- Tunnettu tai epäilty yksi- tai molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma.
- hänellä on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai sairaus (perustuu laskettuun kreatiniinipuhdistumaan < 30 ml/min/1,73 m2) näytöksessä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Azilsartan Medoxomil QD - Open Label -vaihe (perustila - viikko 26)
|
Kaikki koehenkilöt aloittivat atsilsartaanimedoksomiilin 40 mg, tabletit, suun kautta kerran päivässä neljän viikon ajan, voimatitrattu 80 mg:aan, tabletit, suun kautta kerran päivässä. Viikon 8 jälkeen klooritalidonia, 25 mg, tabletteja, suun kautta kerran vuorokaudessa tarpeen mukaan ja muita verenpainetta alentavia lääkkeitä tarpeen mukaan tavoiteverenpaineen saavuttamiseksi (määritelty Tutkimuslääkitystä olisi voitu titrata vasta sen jälkeen, kun tutkittava oli ollut edellisellä annostasolla vähintään 2 viikkoa. Tutkimuslääkitystä olisi voitu titrata vain yhdellä annostasolla suunniteltua tai suunnittelematonta käyntiä kohden.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Azilsartan Medoxomil QD - kaksoissokkovaihe (viikko 26-32)
|
Atsilsartaanimedoksomiili viimeisenä annoksena, joka saatiin avoimen vaiheen aikana: (20 mg, 40 mg tai 80 mg), tabletit, suun kautta, kerran päivässä klooritalidonin kanssa tai ilman 25 mg, tabletit, suun kautta kerran vuorokaudessa ja muut ei-ARB-verenpainelääkkeet (jos käytät tällä hetkellä), 6 viikon ajan/viikko 32.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo QD - kaksoissokkovaihe (viikko 26-32)
|
Atsilsartaanimedoksomiili lumelääkettä vastaavat tabletit, suun kautta kerran päivässä 25 mg klooritalidonin tai muun ei-ARB-verenpainelääkkeen kanssa tai ilman sitä (jos parhaillaan käytät), tabletit, suun kautta kerran päivässä 6 viikon ajan/viikko 32.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kaksoissokkoutetusta perustilasta (viikko 26) istumaklinikalla Diastolinen verenpaine viikkoon 32
Aikaikkuna: Kaksoissokkoutettu lähtötilanne (viikko 26) ja viikko 32.
|
Muutos istumaklinikan diastolisessa verenpaineessa mitattuna viimeisellä käynnillä tai viikolla 32 kaksoissokkoutetusta perustilasta/viikosta 26.
Diastolinen verenpaine on kolmen istuvan diastolisen verenpainemittauksen aritmeettinen keskiarvo.
Jokaisen osallistujan verenpaine avoimen vaiheen viimeisellä käynnillä/viikolla 26 edusti heidän perusverenpainetta kaksoissokkoutettua käänteisvaihetta varten.
|
Kaksoissokkoutettu lähtötilanne (viikko 26) ja viikko 32.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kaksoissokkoutetusta perustilasta (viikko 26) istumaklinikalla Systolinen verenpaine viikkoon 32
Aikaikkuna: Kaksoissokkoutettu lähtötilanne (viikko 26) ja viikko 32.
|
Istuvan klinikan systolisen verenpaineen muutos mitattuna viimeisellä käynnillä tai viikolla 32 kaksoissokkoutetusta perustilasta/viikosta 26. Systolinen verenpaine on kolmen istunnon systolisen verenpainemittauksen aritmeettinen keskiarvo.
Jokaisen osallistujan verenpaine avoimen vaiheen viimeisellä käynnillä/viikolla 26 edusti heidän perusverenpainetta kaksoissokkoutettua käänteisvaihetta varten.
|
Kaksoissokkoutettu lähtötilanne (viikko 26) ja viikko 32.
|
|
Muutos avoimesta perustilasta (viikko 0) istuntoklinikalla Diastolinen verenpaine viikkoon 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26.
|
Viimeisellä käynnillä tai viikolla 26 mitatun diastolisen verenpaineen muutos lähtötilanteesta.
|
Lähtötilanne ja viikko 26.
|
|
Muutos avoimesta perustilasta (viikko 0) istumaklinikalla Systolinen verenpaine viikkoon 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26.
|
Viimeisellä käynnillä tai viikolla 26 mitatun systolisen verenpaineen muutos lähtötilanteesta.
|
Lähtötilanne ja viikko 26.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haitallisia tapahtumia avoimen merkinnän vaiheen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 26
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat määritellään epäsuotuisiksi ja tahattomiksi oireiksi, oireiksi tai sairauksiksi, jotka liittyvät ajallisesti lääkkeen käyttöön ja jotka on raportoitu ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 14 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai 30 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta. vakava haittatapahtuma (SAE).
SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka joko johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon; tai se on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
|
Lähtötilanne viikkoon 26
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia kaksoissokkoutetun perustilanteen vaiheessa
Aikaikkuna: Kaksoissokkoutettu lähtötilanne/viikko 26 - viikko 32
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat määritellään epäsuotuisiksi ja tahattomiksi oireiksi, oireiksi tai sairauksiksi, jotka liittyvät ajallisesti lääkkeen käyttöön ja jotka on raportoitu ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 14 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai 30 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta. SAE:n tutkimuslääkkeestä.
SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka joko johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon; tai se on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
|
Kaksoissokkoutettu lähtötilanne/viikko 26 - viikko 32
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hypertensio
- Essential Hypertensio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Natriureettiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Diureetit
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Natriumkloridin symporterin estäjät
- Verenpainetta alentavat aineet
- Klooritalidoni
- Atsilsartaanimedoksomiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01-06-TL-491-016
- U1111-1113-9088 (Rekisterin tunniste: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .