Un estudio de seguridad y tolerabilidad de azilsartán medoxomilo en participantes con hipertensión esencial
Un estudio abierto de fase 3 de 8 meses con una fase de reversión ciega para evaluar la seguridad y tolerabilidad de TAK-491 en sujetos con hipertensión esencial
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La hipertensión afecta aproximadamente a 50 millones de personas en los Estados Unidos. A medida que la población envejece, la prevalencia de la hipertensión seguirá aumentando si no se implementan medidas preventivas amplias y efectivas. Según la Organización Mundial de la Salud, la hipertensión es la causa atribuible más común de muerte prevenible en los países desarrollados, ya que la hipertensión no controlada aumenta en gran medida el riesgo de enfermedad cardiovascular, enfermedad cerebrovascular e insuficiencia renal.
Un componente principal de la regulación de la presión arterial es el sistema renina-angiotensina-aldosterona, un sistema de interacciones de retroalimentación mediadas por hormonas que da como resultado la relajación o constricción de los vasos sanguíneos en respuesta a diversos estímulos. La angiotensina II, una hormona polipeptídica, se forma a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina como parte del sistema renina-angiotensina-aldosterona. AII es el principal agente presor del sistema renina-angiotensina-aldosterona con una miríada de efectos sobre el sistema cardiovascular y sobre la homeostasis electrolítica. Se han identificado dos receptores para la angiotensina II. Los receptores de angiotensina II tipo 1 (AT1) se encuentran predominantemente en el músculo liso vascular, donde la activación por la angiotensina II produce vasoconstricción, proliferación hipertrófica e inflamación. Por el contrario, la estimulación de los receptores de angiotensina II tipo 2 (AT2) por la angiotensina II produce vasodilatación, efectos antiproliferativos y otros efectos que son opuestos a los de la estimulación del receptor AT1.
Los fármacos que modulan el sistema renina-angiotensina-aldosterona se utilizan habitualmente en todo el mundo para el tratamiento de la hipertensión. De estos, algunos bloquean la síntesis de angiotensina II al inhibir los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, mientras que otros inhiben la acción de la angiotensina II al unirse directamente al receptor AT1 (bloqueadores del receptor de angiotensina II), lo que permite que los vasos sanguíneos se dilaten, lo que resulta en una reducción de la presión arterial. También se están investigando los efectos de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II en otras afecciones en las que el sistema renina-angiotensina-aldosterona juega un papel importante, como la insuficiencia cardíaca congestiva, el tratamiento posterior al infarto de miocardio y la nefropatía diabética.
Takeda Global Research & Development Center, Inc. está desarrollando TAK-491 (azilsartán medoxomilo) para tratar la hipertensión esencial de leve a moderada. Los estudios no clínicos han indicado que azilsartán medoxomilo es un antagonista del subtipo de receptor AT1.
Este estudio consta de 2 fases. La primera fase será una fase multicéntrica abierta de 26 semanas para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TAK-491 en participantes con hipertensión esencial. Se instruyó a los investigadores para que manejaran a los participantes de acuerdo con un algoritmo de tratamiento especificado en el protocolo para lograr la presión arterial objetivo. Todos los participantes que completaron la fase abierta luego fueron aleatorizados en un estudio doble ciego controlado con placebo de 6 semanas (azilsartán medoxomilo [mantenido en la dosis final de la fase abierta] o placebo, además de sus otros antihipertensivos actuales). medicamentos, incluida la clortalidona, según corresponda) fase de reversión para evaluar el mantenimiento/durabilidad de la reducción de la presión arterial mediada por azilsartán medoxomilo, así como el posible rebote después de la interrupción del tratamiento con azilsartán medoxomilo.
Se prevé que la participación en el estudio sea de unos 8,5 meses. Se llevarán a cabo múltiples procedimientos en cada visita que pueden incluir ayuno, extracción de sangre, recolección de orina, signos vitales que incluyen presión arterial y pulso sentado y de pie, altura y peso corporal, exámenes físicos y electrocardiogramas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cordoba, Argentina
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Salta, Argentina
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Buenos Aires
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Berazategui, Buenos Aires, Argentina
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Pilar, Buenos Aires, Argentina
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos
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Mesa, Arizona, Estados Unidos
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Tempe, Arizona, Estados Unidos
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California
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Los Gatos, California, Estados Unidos
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Sacramento, California, Estados Unidos
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Tustin, California, Estados Unidos
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Westlake Village, California, Estados Unidos
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos
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Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos
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Florida
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Melbourne, Florida, Estados Unidos
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos
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Indiana
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South Bend, Indiana, Estados Unidos
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Maine
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Auburn, Maine, Estados Unidos
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Massachusetts
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Marlborough, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Chelsea, Michigan, Estados Unidos
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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New Jersey
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Trenton, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Burlington, North Carolina, Estados Unidos
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Carlisle, Pennsylvania, Estados Unidos
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Mt. Pleasant, South Carolina, Estados Unidos
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
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Washington
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Lakewood, Washington, Estados Unidos
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Renton, Washington, Estados Unidos
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos
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Durango, México
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Mexico DF, México
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Puebla, México
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Guanajuato
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Leon, Guanajuato, México
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México
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Morelos
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Cuernavaca, Morelos, México
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, México
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Tamaulipas
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Tampico, Tamaulipas, México
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Tiene hipertensión esencial (presión arterial diastólica ≥ 95 mm Hg y ≤ 119 mm Hg. Para los participantes con diabetes o enfermedad renal crónica, la presión arterial diastólica debe ser ≥ 85 mm Hg y ≤ a 109 mm Hg.
- La participante femenina no está en edad fértil (p. ej., esterilizada, posmenopáusica).
- Las participantes femeninas en edad fértil que son sexualmente activas deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados y no pueden estar embarazadas ni amamantando desde la selección durante la duración del estudio.
- Las evaluaciones de laboratorio clínico (incluidas la química clínica, la hematología y el análisis de orina completo) están dentro del rango de referencia para el laboratorio de pruebas, a menos que el investigador considere que los resultados no son clínicamente significativos para su inclusión en este estudio.
Criterio de exclusión
- Presión arterial sistólica superior a 185 mm Hg.
- Está obligado a tomar o tiene la intención de seguir tomando cualquier medicamento no permitido, cualquier medicamento recetado, tratamiento a base de hierbas o medicamento de venta libre que pueda interferir con la evaluación del medicamento del estudio, incluidos:
- Es hipersensible a los bloqueadores de los receptores AII.
- Antecedentes recientes (dentro de los últimos 6 meses) de infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca moderada a grave o encefalopatía hipertensiva.
- Tiene defectos de conducción cardíaca clínicamente significativos (p. ej., bloqueo auriculoventricular de tercer grado, síndrome del seno enfermo).
- Tiene hipertensión secundaria de cualquier etiología.
- Estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral conocida o sospechada.
- Tiene una disfunción o enfermedad renal grave (basado en un aclaramiento de creatinina calculado < 30 ml/min/1,73 m2) en la proyección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azilsartan Medoxomilo QD-Fase de etiqueta abierta (Línea de base - Semana 26)
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Todos los sujetos iniciaron azilsartán medoxomilo 40 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día durante cuatro semanas, con ajuste forzado a 80 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día. Después de la Semana 8, clortalidona, 25 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día según sea necesario y otros medicamentos antihipertensivos según sea necesario para lograr la presión arterial objetivo (definida como La medicación del estudio podría haberse aumentado la titulación solo después de que el sujeto hubiera estado en el nivel de dosis anterior durante un mínimo de 2 semanas. La medicación del estudio solo se pudo haber aumentado o disminuido en 1 nivel de dosis por visita programada o no programada.
Otros nombres:
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Experimental: Azilsartan Medoxomilo QD - Fase doble ciego (semana 26-32)
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Azilsartán medoxomilo en la dosis final recibida durante la fase abierta: (20 mg, 40 mg u 80 mg), tabletas, por vía oral, una vez al día con o sin clortalidona 25 mg, tabletas, por vía oral una vez al día y otros medicamentos antihipertensivos no ARB (si lo toma actualmente), durante 6 semanas/semana 32.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo QD - Fase doble ciego (semana 26-32)
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Azilsartán medoxomilo comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez al día con o sin clortalidona 25 mg u otro antihipertensivo no ARB (si lo toma actualmente), comprimidos, por vía oral, una vez al día durante 6 semanas/semana 32.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el punto de referencia doble ciego (semana 26) en la presión arterial diastólica de la clínica sentada hasta la semana 32
Periodo de tiempo: Referencia doble ciego (semana 26) y semana 32.
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El cambio en la presión arterial diastólica del consultorio sentado medido en la visita final o en la semana 32 desde el inicio doble ciego/semana 26.
La presión arterial diastólica es la media aritmética de las 3 mediciones de presión arterial diastólica sentada.
La presión arterial de cada participante en la visita final/semana 26 de la fase abierta representó su presión arterial inicial para la fase de reversión doble ciego.
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Referencia doble ciego (semana 26) y semana 32.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor inicial doble ciego (semana 26) en la presión arterial sistólica en clínica sentada hasta la semana 32
Periodo de tiempo: Referencia doble ciego (semana 26) y semana 32.
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El cambio en la presión arterial sistólica del consultorio sentado medido en la visita final o en la semana 32 desde el inicio doble ciego/semana 26. La presión arterial sistólica es la media aritmética de las 3 mediciones de presión arterial sistólica sentada mínima.
La presión arterial de cada participante en la visita final/semana 26 de la fase abierta representó su presión arterial inicial para la fase de reversión doble ciego.
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Referencia doble ciego (semana 26) y semana 32.
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Cambio desde el inicio de etiqueta abierta (semana 0) en la presión arterial diastólica de la clínica sentada hasta la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26.
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El cambio desde el inicio en la presión arterial diastólica en la clínica sentada medida en la visita final o en la semana 26.
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Línea de base y semana 26.
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Cambio desde el inicio de etiqueta abierta (semana 0) en la presión arterial sistólica de la clínica sentada hasta la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 26.
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El cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica de la clínica sentada medida en la visita final o en la semana 26.
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Línea de base y semana 26.
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Número de participantes con eventos adversos durante la fase de etiqueta abierta
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26
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Eventos adversos emergentes del tratamiento definidos como cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no deseado asociado temporalmente con el uso de un medicamento informado desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio para eventos adversos graves (SAE).
Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; lleva a una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o es un evento médico importante.
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Línea de base a la semana 26
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Número de participantes con eventos adversos en la fase de referencia doble ciego
Periodo de tiempo: Referencia doble ciego/semana 26 a semana 32
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Eventos adversos emergentes del tratamiento definidos como cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no deseado asociado temporalmente con el uso de un medicamento informado desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio para SAE.
Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; lleva a una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o es un evento médico importante.
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Referencia doble ciego/semana 26 a semana 32
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Hipertensión
- Hipertensión esencial
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio
- Agentes antihipertensivos
- Clortalidona
- Azilsartán medoxomilo
Otros números de identificación del estudio
- 01-06-TL-491-016
- U1111-1113-9088 (Identificador de registro: WHO)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .