Um estudo de segurança e tolerabilidade da azilsartana medoxomila em participantes com hipertensão essencial
Um estudo aberto de fase 3 de 8 meses com uma fase de reversão cega para avaliar a segurança e a tolerabilidade do TAK-491 em indivíduos com hipertensão essencial
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A hipertensão afeta aproximadamente 50 milhões de indivíduos nos Estados Unidos. À medida que a população envelhece, a prevalência da hipertensão continuará a aumentar se medidas preventivas amplas e eficazes não forem implementadas. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, a hipertensão é a causa atribuível mais comum de morte evitável nos países desenvolvidos, pois a hipertensão não controlada aumenta muito o risco de doença cardiovascular, doença cerebrovascular e insuficiência renal.
Um componente importante da regulação da pressão arterial é o sistema renina-angiotensina-aldosterona, um sistema de interações de feedback mediadas por hormônios que resulta no relaxamento ou constrição dos vasos sanguíneos em resposta a vários estímulos. A angiotensina II, um hormônio polipeptídico, é formada a partir da angiotensina I em uma reação catalisada pela enzima conversora de angiotensina como parte do sistema renina-angiotensina-aldosterona. A AII é o principal agente pressor do sistema renina-angiotensina-aldosterona com uma miríade de efeitos no sistema cardiovascular e na homeostase eletrolítica. Dois receptores para angiotensina II foram identificados. Os receptores de angiotensina II tipo 1 (AT1) estão localizados predominantemente no músculo liso vascular, onde a ativação pela angiotensina II resulta em vasoconstrição, proliferação hipertrófica e inflamação. Em contraste, a estimulação dos receptores da angiotensina II tipo 2 (AT2) pela angiotensina II resulta em vasodilatação, efeitos antiproliferativos e outros efeitos opostos aos da estimulação do receptor AT1.
Drogas que modulam o sistema renina-angiotensina-aldosterona são comumente usadas em todo o mundo para o tratamento da hipertensão. Destes, alguns bloqueiam a síntese de angiotensina II inibindo os inibidores da enzima conversora de angiotensina, enquanto outros inibem a ação da angiotensina II ligando-se diretamente ao receptor AT1 (bloqueadores dos receptores de angiotensina II), permitindo assim a dilatação dos vasos sanguíneos, resultando em uma redução da pressão arterial. Os efeitos dos bloqueadores dos receptores da angiotensina II em outras condições nas quais o sistema renina-angiotensina-aldosterona desempenha um papel significativo, como insuficiência cardíaca congestiva, controle pós-infarto do miocárdio e nefropatia diabética, também estão sendo investigados.
O Takeda Global Research & Development Center, Inc. está desenvolvendo o TAK-491 (azilsartan medoxomil) para tratar hipertensão essencial leve a moderada. Estudos não clínicos indicaram que azilsartana medoxomila é um antagonista do subtipo de receptor AT1.
Este estudo é composto por 2 fases. A primeira fase será uma fase multicêntrica aberta de 26 semanas para avaliar a segurança e a tolerabilidade do TAK-491 em participantes com hipertensão essencial. Os investigadores foram instruídos a gerenciar os participantes de acordo com um algoritmo de tratamento especificado pelo protocolo para atingir a pressão arterial alvo. Todos os participantes que completaram a fase aberta foram randomizados para um estudo duplo-cego de 6 semanas, controlado por placebo (azilsartan medoxomila [mantido na dose final da fase aberta] ou placebo, além de seus outros anti-hipertensivos atuais medicamentos incluindo clortalidona, conforme aplicável) fase de reversão para avaliar a manutenção/durabilidade da redução da pressão arterial mediada por azilsartana medoxomila, bem como potencial rebote após a interrupção de azilsartana medoxomila.
Prevê-se que a participação no estudo seja de cerca de 8,5 meses. Vários procedimentos ocorrerão em cada visita, que podem incluir jejum, coleta de sangue, coleta de urina, sinais vitais, incluindo pressão arterial e pulso sentado e em pé, altura e peso corporal, exames físicos e eletrocardiogramas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cordoba, Argentina
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Salta, Argentina
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Buenos Aires
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Berazategui, Buenos Aires, Argentina
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Pilar, Buenos Aires, Argentina
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos
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Mesa, Arizona, Estados Unidos
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Tempe, Arizona, Estados Unidos
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California
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Los Gatos, California, Estados Unidos
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Sacramento, California, Estados Unidos
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Tustin, California, Estados Unidos
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Westlake Village, California, Estados Unidos
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos
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Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos
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Florida
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Melbourne, Florida, Estados Unidos
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos
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Indiana
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South Bend, Indiana, Estados Unidos
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Maine
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Auburn, Maine, Estados Unidos
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Massachusetts
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Marlborough, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Chelsea, Michigan, Estados Unidos
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
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New Jersey
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Trenton, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Burlington, North Carolina, Estados Unidos
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Carlisle, Pennsylvania, Estados Unidos
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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South Carolina
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Mt. Pleasant, South Carolina, Estados Unidos
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
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Washington
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Lakewood, Washington, Estados Unidos
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Renton, Washington, Estados Unidos
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos
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Durango, México
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Mexico DF, México
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Puebla, México
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Guanajuato
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Leon, Guanajuato, México
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México
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Morelos
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Cuernavaca, Morelos, México
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, México
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Tamaulipas
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Tampico, Tamaulipas, México
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Tem hipertensão essencial (pressão arterial diastólica ≥ 95 mm Hg e ≤ 119 mm Hg. Para participantes com diabetes ou doença renal crônica, a pressão arterial diastólica deve ser ≥ 85 mm Hg e ≤ a 109 mm Hg.
- A participante do sexo feminino não tem potencial para engravidar (por exemplo, esterilizada, pós-menopausa).
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativas devem concordar em usar contracepção adequada e não podem estar grávidas nem amamentando desde a Triagem durante a duração do estudo.
- As avaliações laboratoriais clínicas (incluindo química clínica, hematologia e urinálise completa) estão dentro do intervalo de referência para o laboratório de teste, a menos que os resultados sejam considerados não clinicamente significativos para inclusão neste estudo pelo investigador.
Critério de exclusão
- Pressão arterial sistólica superior a 185 mm Hg.
- É obrigado a tomar ou pretende continuar a tomar qualquer medicamento proibido, qualquer medicamento prescrito, tratamento à base de ervas ou medicamento de venda livre que possa interferir na avaliação do medicamento do estudo, incluindo:
- É hipersensível aos bloqueadores dos receptores AII.
- História recente (nos últimos 6 meses) de infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
- História de insuficiência cardíaca moderada a grave ou encefalopatia hipertensiva.
- Tem defeitos de condução cardíaca clinicamente significativos (por exemplo, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, síndrome do seio doente).
- Tem hipertensão secundária de qualquer etiologia.
- Estenose da artéria renal unilateral ou bilateral conhecida ou suspeita.
- Tem disfunção ou doença renal grave (com base na depuração de creatinina calculada < 30 mL/min/1,73 m2) na Triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Azilsartan Medoxomil QD-Open Label Phase (Baseline - Semana 26)
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Todos os indivíduos iniciaram azilsartana medoxomila 40 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia durante quatro semanas, titulados à força para 80 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia. Após a semana 8, clortalidona, 25 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia conforme necessário e outros medicamentos anti-hipertensivos conforme necessário para atingir a pressão arterial alvo (definida como A medicação do estudo poderia ter sido titulada somente após o sujeito ter estado no nível de dose anterior por um mínimo de 2 semanas. A medicação do estudo só poderia ter sido titulada para cima ou para baixo em 1 nível de dose por visita agendada ou não agendada.
Outros nomes:
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Experimental: Azilsartan Medoxomil QD - Fase duplo-cego (Semana 26-32)
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Azilsartana medoxomila na dose final recebida durante a fase aberta: (20 mg, 40 mg ou 80 mg), comprimidos, via oral, uma vez ao dia com ou sem clortalidona 25 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia e outros medicamentos anti-hipertensivos não BRA (se estiver tomando atualmente), por 6 semanas/Semana 32.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo QD - Fase duplo-cega (Semana 26-32)
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Azilsartana medoxomila comprimidos equivalentes ao placebo, via oral, uma vez ao dia com ou sem clortalidona 25 mg ou outro anti-hipertensivo não BRA (se estiver tomando), comprimidos, via oral, uma vez ao dia por 6 semanas/Semana 32.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base duplo-cega (semana 26) na pressão arterial diastólica da clínica sentada para a semana 32
Prazo: Linha de base duplo-cega (Semana 26) e Semana 32.
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A mudança na pressão arterial diastólica da clínica sentada medida na visita final ou na semana 32 da linha de base duplo-cega/semana 26.
A pressão arterial diastólica é a média aritmética das 3 medições de pressão arterial diastólica sentadas.
A pressão arterial de cada participante na Visita Final/Semana 26 da fase aberta representou sua pressão arterial basal para a fase de reversão duplo-cego.
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Linha de base duplo-cega (Semana 26) e Semana 32.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base duplo-cega (semana 26) na pressão arterial sistólica da clínica sentada para a semana 32
Prazo: Linha de base duplo-cega (Semana 26) e Semana 32.
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A alteração na pressão arterial sistólica na clínica sentada medida na visita final ou na semana 32 a partir da linha de base duplo-cega/semana 26.
A pressão arterial de cada participante na Visita Final/Semana 26 da fase aberta representou sua pressão arterial basal para a fase de reversão duplo-cego.
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Linha de base duplo-cega (Semana 26) e Semana 32.
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Alteração da linha de base aberta (semana 0) na pressão arterial diastólica da clínica para a semana 26
Prazo: Linha de base e Semana 26.
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A mudança da linha de base na pressão arterial diastólica da clínica sentada medida na visita final ou na semana 26.
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Linha de base e Semana 26.
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Alteração da linha de base aberta (semana 0) na pressão arterial sistólica da clínica para a semana 26
Prazo: Linha de base e Semana 26.
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A alteração da linha de base na pressão arterial sistólica da clínica sentada medida na visita final ou na semana 26.
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Linha de base e Semana 26.
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Número de participantes com eventos adversos durante a fase aberta
Prazo: Linha de base até a semana 26
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Eventos adversos emergentes do tratamento definidos como qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento relatado desde a primeira dose do medicamento do estudo até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo ou dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo para evento adverso grave (SAE).
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desagradável que resulte em morte; é fatal; requer hospitalização; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; leva a uma anomalia congênita/defeito congênito; ou é um evento médico importante.
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Linha de base até a semana 26
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Número de participantes com eventos adversos na fase de linha de base duplo-cego
Prazo: Linha de base duplo-cego/Semana 26 a Semana 32
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Eventos adversos emergentes do tratamento definidos como qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento relatado desde a primeira dose do medicamento do estudo até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo ou dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo para SAE.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desagradável que resulte em morte; é fatal; requer hospitalização; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; leva a uma anomalia congênita/defeito congênito; ou é um evento médico importante.
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Linha de base duplo-cego/Semana 26 a Semana 32
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Hipertensão essencial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Inibidores simportadores de cloreto de sódio
- Anti-hipertensivos
- Clortalidona
- Azilsartana medoxomila
Outros números de identificação do estudo
- 01-06-TL-491-016
- U1111-1113-9088 (Identificador de registro: WHO)
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