Léčba vysokými dávkami u pacientů s folikulárním lymfomem
23. října 2008 aktualizováno: French Innovative Leukemia Organisation
Randomizované srovnání studie fáze III mezi konvenční chemoterapií a vysokodávkovou terapií s následnou autologní transplantací vyčištěných kmenových buněk u pacientů s folikulárním lymfomem fáze III, IV léčba první linie u pacientů mladších 60 let s vysokou nádorovou zátěží
Folikulární lymfomy jsou podskupinou B-buněčných non-Hodgkinových lymfomů a tvoří 15 % až 30 % nově diagnostikovaných lymfomů.1-3
Medián přežití se pohybuje od 5 do 10 let v závislosti na prognostických faktorech při diagnóze a odpovědi na terapii první volby.4-6
Bez ohledu na léčbu se na křivkách přežití neobjeví žádné plató a prakticky všichni pacienti recidivují; folikulární lymfomy jsou nakonec progresivní a fatální.2,3,5
Žádná referenční léčba první linie není jasně definována.
Jednou z nejaktivnějších terapií je stále chemoterapie založená na doxorubicinu s interferonem nebo bez něj.7-9
Nové terapeutické přístupy včetně purinových analog a anti-CD20 monoklonální protilátky jsou slibné a jsou postupně zařazovány do léčby těchto lymfomů.2,3,10-13
Někteří autoři prokazují roli vysokodávkované terapie (HDT) jako záchranné léčby u pacientů s relabujícím folikulárním lymfomem; několik zpráv prokázalo nadřazenost HDT následované autologní transplantací kmenových buněk, vyčištěných nebo nevyčištěných, ve srovnání s konvenční chemoterapií, pokud jde o žádné relapsy a celkové přežití.14-18
Bylo publikováno pouze několik zpráv, které ukazují výsledky HDT jako léčbu první volby u nízkorizikových pacientů s folikulárním lymfomem, a výsledky zůstávají kontroverzní.19-26
Tato data podnítila francouzskou Groupe Ouest-Est des Leucémies et Autres Maladies du Sang (GOELAMS) k provedení prospektivní randomizované studie s pacienty s nově diagnostikovaným folikulárním lymfomem s vysokou nádorovou zátěží.
Kombinovaná chemoterapie založená na doxorubicinu spojená s interferonem byla porovnána s HDT v první linii, po které následovala vyčištěná autologní transplantace kmenových buněk.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Věk 8-60 let folikulární lymfom Předtím neléčený Stupeň II objemný, III nebo IV Klasifikace Arbor vysoká nádorová zátěž
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
172
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tours, Francie, 37000
- Emmanuel Gyan
-
Tours, Francie, 37000
- Philippe COLOMBAT
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 56 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-60 let
- Folikulární lymfom B, C nebo D (pracovní přípravek)
- Žádná předchozí léčba
- Seronegativita HIV
- Stav výkonu ECOG menší než nebo 2
- způsobilé pro autologní transplantaci kmenových buněk
- Stupeň II, III nebo IV Klasifikace Ann Arbor
- kritéria vysoké nádorové zátěže
- Písemný informovaný souhlas pacienta
Kritéria vyloučení:
- Věk méně než 18 let nebo více než 60 let
- Jiný typ lymfomu
- Fáze menší než 3 nebo III-IV (faible mass)
- Séropozitivita HIV
- Pacientky s anamnézou jiné malignity kromě bazaliocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu dělohy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
standardní rameno chemoterapie, režim CHVP (cyklofosfamid, nízké dávky doxorubicinu, teniposidu a prednisonu) sestával z cyklofosfamidu (600 mg/m2), doxorubicinu (25 mg/m2) a teniposidu (60 mg/m2), všechny podávané intravenózně v den 1 a prednison (40 mg/m2), podávaný perorálně ve dnech 1 až 5,4,12 Léčba sestávala z 6-ti cyklů indukční fáze podávané měsíčně, po které následovala u respondérů a pacientů se stabilním onemocněním udržovací fáze, která sestával z 1 cyklu každé 2 měsíce po dobu 1 roku.
Souběžně byl podáván subkutánně interferon alfa-2b v dávce 5 x 106 3krát týdně po dobu 18 měsíců.
|
injekční cyklofosfamid doxorubicin (25 mg/m2) a teniposid (60 mg/m2) (600 mg/m2) v den 1 a prednison (40 mg/m2), podávané perorálně ve dnech 1 až 5,4,12 Léčba sestávala z 6 - indukční fáze podávaná měsíčně, po ní u respondérů a pacientů se stabilním onemocněním udržovací fáze, která sestávala z 1 cyklu každé 2 měsíce po dobu 1 roku.
Souběžně byl podáván subkutánně interferon alfa-2b v dávce 5 x 106 3krát týdně po dobu 18 měsíců.
|
|
Experimentální: 2
Režim VCAP (cyklofosfamid, vysoké dávky doxorubicinu, prednison a vinkristin) jako léčba první linie kombinující vindesin (3 mg/m2) 1. den, cyklofosfamid (1500 mg/m2) 2. den, doxorubicin (80 mg/m2 ) 2. den a prednisolon (50 mg/m2) 1. až 5. den každé 3 týdny.19,31,32
Pacienti v CR, VGPR nebo PR po druhém nebo třetím cyklu VCAP pokračovali ve sběru kmenových buněk a před transplantací dostali jeden cyklus IMVP16 (ifosfamid, methotrexát a VP-16), který kombinoval ifosfamid (1,5 g/ m2) a VP16 (100 mg/m2) ve dnech 1 až 3 a methotrexát (30 mg/m2) ve dnech 1 a 10.
Pacienti s méně než PR po cyklech VCAP dostávali jako záchrannou terapii 2 až 3 cykly DHAP (dexamethason, vysoké dávky cytarabinu a cisplatiny) kombinující cisplatinu (100 mg/m2) v den 1, cytarabin (4 g/m2 ) v den 2 a dexamethason (40 mg/m2) ve dnech 1 až 4. Pokud bylo po DHAP získáno alespoň PR, byly kmenové buňky sklizeny nebo pacienti byli považováni za neúspěšné
|
Režim VCAP 3 cykly, méně než PR: 2-3 DHAP, odběr kmenových buněk, in vitro purifikační autologní transplantace kmenových buněk pomocí TBI a cyklofosfamidu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
přežití bez události
Časové okno: od diagnózy po první událost
|
od diagnózy po první událost
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
bezpečnost
Časové okno: od diagnózy po smrt
|
od diagnózy po smrt
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philippe COLOMBAT, MD PHD, French Innovative Leukemia Organisation
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 1994
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2003
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2006
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. června 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. června 2008
První zveřejněno (Odhad)
13. června 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
24. října 2008
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. října 2008
Naposledy ověřeno
1. září 2006
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GOELAMS 064
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .