Terapia dużymi dawkami u pacjentów z chłoniakiem grudkowym
23 października 2008 zaktualizowane przez: French Innovative Leukemia Organisation
Randomizowane badanie III fazy Porównanie między konwencjonalną chemioterapią a terapią dużymi dawkami, po której następuje autologiczny przeszczep oczyszczonych komórek macierzystych u pacjentów z chłoniakiem grudkowym w III, IV stopniu zaawansowania Leczenie pierwszego rzutu u pacjentów w wieku poniżej 60 lat z dużym obciążeniem nowotworem
Chłoniaki grudkowe to podgrupa chłoniaków nieziarniczych z komórek B, stanowiąca od 15% do 30% nowo rozpoznanych chłoniaków.1-3
Mediana przeżycia waha się od 5 do 10 lat, w zależności od czynników prognostycznych w momencie rozpoznania i odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu.4-6
Niezależnie od leczenia, na krzywych przeżycia nie pojawia się plateau i praktycznie u wszystkich pacjentów dochodzi do nawrotu choroby; chłoniaki grudkowe są ostatecznie postępujące i śmiertelne.2,3,5
Żadne referencyjne leczenie pierwszego rzutu nie jest jasno określone.
Jedną z najbardziej aktywnych terapii jest nadal chemioterapia oparta na doksorubicynie z interferonem lub bez.7-9
Nowe podejścia terapeutyczne, w tym analogi puryn i przeciwciała monoklonalne anty-CD20, są obiecujące i są stopniowo włączane do leczenia tych chłoniaków.2,3,10-13
Niektórzy autorzy wykazują rolę terapii wysokodawkowej (HDT) jako leczenia ratunkowego u pacjentów z nawracającym chłoniakiem grudkowym; kilka doniesień wykazało wyższość HDT, po której następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych, oczyszczonych lub nie, w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią pod względem braku nawrotów i całkowitego przeżycia.14-18
Opublikowano tylko kilka doniesień pokazujących wyniki HDT jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z chłoniakiem grudkowym niskiego ryzyka, a wyniki pozostają kontrowersyjne.19-26
Dane te skłoniły francuską grupę Ouest-Est des Leucémies et Autres Maladies du Sang (GOELAMS) do przeprowadzenia prospektywnego badania z randomizacją z udziałem pacjentów z nowo rozpoznanym chłoniakiem grudkowym z dużą masą nowotworu.
Połączoną chemioterapię opartą na doksorubicynie związaną z interferonem porównano z HDT pierwszej linii, po której następował oczyszczony autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Wiek 8-60 lat Chłoniak grudkowy Nieleczony wcześniej Stopień II masywny, III lub IV Klasyfikacja Arbor duża masa guza
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
172
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tours, Francja, 37000
- Emmanuel Gyan
-
Tours, Francja, 37000
- Philippe COLOMBAT
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 56 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-60 lat
- Chłoniak grudkowy B, C lub D (preparat roboczy)
- Brak wcześniejszego leczenia
- Seronegatywność HIV
- Stan sprawności ECOG mniejszy niż lub 2
- kwalifikujących się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
- Etap II, III lub IV Klasyfikacja Ann Arbor
- kryteria dużej masy guza
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta
Kryteria wyłączenia:
- Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 60 lat
- Inny typ chłoniaka
- Etap mniejszy niż 3 lub III-IV (niedostateczna masa)
- Seropozytywność HIV
- Pacjenci z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka macicy in situ
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 1
standardowa chemioterapia, schemat CHVP (cyklofosfamid, mała dawka doksorubicyny, tenipozyd i prednizon) składał się z cyklofosfamidu (600 mg/m2), doksorubicyny (25 mg/m2) i tenipozydu (60 mg/m2), wszystkie podawane dożylnie w dniu 1. i prednizon (40 mg/m2), podawany doustnie w dniach od 1. do 5.4,12. Leczenie składało się z 6-kursowej fazy indukcyjnej podawanej co miesiąc, po której u pacjentów z odpowiedzią na leczenie i pacjentów ze stabilną chorobą następowała faza podtrzymująca, która składał się z 1 cyklu co 2 miesiące przez 1 rok.
Równocześnie podawano podskórnie interferon alfa-2b w dawce 5 x 106 3 razy w tygodniu przez 18 miesięcy.
|
iniekcyjna cyklofosfamid doksorubicyna (25 mg/m2) i tenipozyd (60 mg/m2) (600 mg/m2) w dniu 1. oraz prednizon (40 mg/m2), podawany doustnie w dniach od 1 do 5,4,12 - oczywiście faza indukcyjna podawana co miesiąc, po której w przypadku osób reagujących na leczenie i pacjentów ze stabilną chorobą następowała faza podtrzymująca, która składała się z 1 cyklu co 2 miesiące przez 1 rok.
Równocześnie podawano podskórnie interferon alfa-2b w dawce 5 x 106 3 razy w tygodniu przez 18 miesięcy.
|
|
Eksperymentalny: 2
Schemat VCAP (cyklofosfamid, wysoka dawka doksorubicyny, prednizon i winkrystyna) jako terapia pierwszego rzutu łącząca windezynę (3 mg/m2) w dniu 1, cyklofosfamid (1500 mg/m2) w dniu 2, doksorubicynę (80 mg/m2) ) w dniu 2 i prednizolon (50 mg/m2) w dniach od 1 do 5, co 3 tygodnie.19,31,32
Pacjenci w CR, VGPR lub PR po drugim lub trzecim cyklu VCAP kontynuowali pobieranie komórek macierzystych i otrzymali przed przeszczepem jeden kurs IMVP16 (ifosfamid, metotreksat i VP-16), który łączył ifosfamid (1,5 g/ m2) i VP16 (100 mg/m2) w dniach od 1 do 3 oraz metotreksat (30 mg/m2) w dniach 1 i 10.
Pacjenci z PR mniejszym niż PR po cyklach VCAP otrzymali, jako terapię ratunkową, 2 do 3 kursów DHAP (deksametazon, duża dawka cytarabiny i cisplatyna) łączących cisplatynę (100 mg/m2 pc.) w dniu 1., cytarabinę (4 g/m2 pc. ) w dniu 2 i deksametazon (40 mg/m2) w dniach od 1 do 4. Jeśli uzyskano przynajmniej PR po DHAP, pobrano komórki macierzyste lub pacjentów uznano za niepowodzeń
|
Schemat VCAP 3 cykle, mniej niż PR: 2-3 DHAP, pobieranie komórek macierzystych, oczyszczanie in vitro autologiczny przeszczep komórek macierzystych za pomocą TBI i cyklofosfamidu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: od diagnozy do pierwszego zdarzenia
|
od diagnozy do pierwszego zdarzenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
bezpieczeństwo
Ramy czasowe: od diagnozy do śmierci
|
od diagnozy do śmierci
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Philippe COLOMBAT, MD PHD, French Innovative Leukemia Organisation
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 1994
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2003
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2006
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 czerwca 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 czerwca 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 czerwca 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
24 października 2008
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 października 2008
Ostatnia weryfikacja
1 września 2006
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GOELAMS 064
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .