Farmakodynamické účinky terapie antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem u pacientů s pokročilými malignitami

Dobře zavedená role vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) v karcinogenezi a nádorové angiogenezi vedla k vývoji činidel, která cílí na tuto dráhu. Činidla proti VEGF, monoklonální protilátka VEGF bevacizumab a inhibitory tyrosinkinázy receptoru VEGF s malou molekulou. Angiogenní faktory hrají klíčovou roli v udržování integrity plic a normální endoteliální funkce. Endoteliální dysfunkce se podílí na hypertenzi, proteinurii a retinopatii. Jedním z hlavních problémů anti-VEGF činidel je jejich dlouhodobá toxicita, zejména s přihlédnutím k nedostatku adekvátních znalostí v této oblasti a možnosti prodloužené doby terapie u neprogredujících pacientů. Hypertenze a proteinurie jsou běžně pozorovány u pacientů léčených anti-VEGF látkami. Kromě toho jsme také pozorovali relativně vysokou frekvenci plicních lézí naplněných vzduchem u pacientů s maligním nádorem v plicích léčených látkou proti VEGF. Cíle této explorativní studie jsou 1) určit vliv antivaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) na endoteliální funkci 2) určit endoteliální dysfunkci jako marker časné odpovědi a jako indikátor rozvoje hypertenze a proteinurie 3) charakterizovat účinek anti-VEGF terapie na plicní funkci pacientů s maligním onemocněním (primárním nebo sekundárním) postihujícím plíce u pacientů léčených anti-VEGF činidly. Farmakodynamické cílové parametry, které mají být hodnoceny, jsou: krevní tlak, reaktivita brachiální arterie, retinální mikrocévy, mikroalbuminurie a proteinurie, plicní funkce, hodnocení účinků anti-VEGF terapie hodnocením reaktivity brachiální arterie, retinální vaskulatury a plicní funkce u podskupiny pacientů užívajících anti- - VEGF terapie. Vývoj markerů endoteliální dysfunkce může vést k časné identifikaci pacientů, kteří nereagují nebo se u nich vyvine toxicita z léčby anti-VEGF.