Verisuonten endoteelin kasvutekijän vastaisen hoidon farmakodynaamiset vaikutukset potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuisuus

Verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) vakiintunut rooli karsinogeneesissä ja kasvaimen angiogeneesissä on johtanut tähän reittiin kohdistuvien aineiden kehittämiseen. Anti-VEGF-aineet VEGF-monoklonaalinen vasta-aine bevasitsumabi ja pienimolekyyliset VEGF-reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorit. Angiogeenisillä tekijöillä on keskeinen rooli keuhkojen eheyden ja normaalin endoteelin toiminnan ylläpitämisessä. Endoteelin toimintahäiriö on liitetty kohonneeseen verenpaineeseen, proteinuriaan ja retinopatiaan. Yksi anti-VEGF-aineiden suurimmista ongelmista on sen pitkäaikainen toksisuus, erityisesti kun otetaan huomioon riittävän tiedon puute tällä alalla ja mahdollisuus pitkittyneisiin hoitojaksoihin potilailla, jotka eivät etene. Hypertensiota ja proteinuriaa havaitaan yleisesti potilailla, joita hoidetaan anti-VEGF-aineilla. Lisäksi olemme havainneet myös suhteellisen suuren keuhkoilman täyttämien leesioiden esiintymistiheyden potilailla, joilla on pahanlaatuinen kasvain keuhkoissa ja joita on hoidettu anti-VEGF-aineella. Tämän tutkivan tutkimuksen tavoitteena on 1) määrittää antivaskulaarisen endoteelikasvutekijän (VEGF) vaikutus endoteelin toimintaan 2) määrittää endoteelin toimintahäiriö varhaisen vasteen merkkinä ja indikaattorina hypertension ja proteinurian kehittymiselle 3) karakterisoida anti-VEGF-hoidon vaikutus potilaiden keuhkojen toimintaan, joilla on pahanlaatuinen kasvain (primaarinen tai sekundaarinen), johon liittyy keuhkoja potilailla, joita hoidetaan anti-VEGF-aineilla. Arvioitavat farmakodynaamiset päätepisteet ovat: verenpaine, brakiaalisen valtimon reaktiivisuus, verkkokalvon mikrosuonet, mikroalbuminuria ja proteinuria, keuhkojen toiminta, anti-VEGF-hoidon vaikutusten arvioiminen arvioimalla olkapäävaltimon reaktiivisuutta, verkkokalvon verisuonistoa ja keuhkojen toimintaa potilaiden alaryhmässä, jotka saavat anti-lääkettä -VEGF-hoito. Endoteelin toimintahäiriön merkkiaineiden kehittyminen voi johtaa sellaisten potilaiden varhaiseen tunnistamiseen, jotka eivät ole reagoivia tai joilla kehittyy toksisuutta anti-VEGF-hoidosta.