Efeitos farmacodinâmicos da terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular em pacientes com neoplasias avançadas

O papel bem estabelecido do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) na carcinogênese e na angiogênese tumoral levou ao desenvolvimento de agentes que visam essa via. Agentes anti-VEGF, o anticorpo monoclonal VEGF, bevacizumabe, e os inibidores de tirosina quinase do receptor de VEGF de molécula pequena. Os fatores angiogênicos desempenham um papel fundamental na manutenção da integridade pulmonar e da função endotelial normal. A disfunção endotelial tem sido implicada na hipertensão, proteinúria e retinopatia. Uma das grandes questões dos agentes anti-VEGF é a sua toxicidade a longo prazo, especialmente tendo em conta a falta de conhecimento adequado nesta área e a possibilidade de períodos prolongados de terapia em pacientes que não evoluem. Hipertensão e proteinúria são comumente observadas em pacientes tratados com agentes anti-VEGF. Além disso, também observamos uma frequência relativamente alta de lesões pulmonares cheias de ar em pacientes com malignidade no pulmão tratados com um agente anti-VEGF. Os objetivos deste estudo exploratório são 1) determinar o efeito do fator de crescimento endotelial antivascular (VEGF) na função endotelial 2) determinar a disfunção endotelial como um marcador de resposta precoce e como um indicador para o desenvolvimento de hipertensão e proteinúria 3) caracterizar o efeito da terapia anti-VEGF na função pulmonar de pacientes com malignidade (primária ou secundária) envolvendo o pulmão em pacientes tratados com agentes anti-VEGF. Os parâmetros farmacodinâmicos a serem avaliados são: pressão arterial, reatividade da artéria braquial, microvasos da retina, microalbuminúria e proteinúria, função pulmonar, avaliar os efeitos da terapia anti-VEGF avaliando a reatividade da artéria braquial, vasculatura da retina e função pulmonar em um subconjunto de pacientes recebendo anti-VEGF -TERAPIA VEGF. O desenvolvimento de marcadores de disfunção endotelial pode resultar na identificação precoce de pacientes que não respondem ou desenvolvem toxicidade do tratamento anti-VEGF.