Effetti farmacodinamici della terapia con fattore di crescita endoteliale anti-vascolare in pazienti con tumori maligni avanzati

Il ruolo consolidato del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) nella carcinogenesi e nell'angiogenesi tumorale ha portato allo sviluppo di agenti che prendono di mira questa via. Agenti anti-VEGF l'anticorpo monoclonale VEGF bevacizumab e gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF a piccola molecola. I fattori angiogenici svolgono un ruolo chiave nel mantenimento dell'integrità polmonare e della normale funzione endoteliale. La disfunzione endoteliale è stata implicata nell'ipertensione, nella proteinuria e nella retinopatia. Uno dei maggiori problemi degli agenti anti-VEGF è la sua tossicità a lungo termine, soprattutto tenendo conto della mancanza di conoscenze adeguate in questo settore e della possibilità di periodi prolungati di terapia in pazienti che non progrediscono. L'ipertensione e la proteinuria sono comunemente osservate nei pazienti trattati con agenti anti-VEGF. Inoltre, abbiamo anche osservato una frequenza relativamente alta di lesioni polmonari piene d'aria in pazienti con tumore maligno del polmone trattati con un agente anti-VEGF. Gli obiettivi di questo studio esplorativo sono 1) determinare l'effetto del fattore di crescita endoteliale anti-vascolare (VEGF) sulla funzione endoteliale 2) determinare la disfunzione endoteliale come marker di risposta precoce e come indicatore per lo sviluppo di ipertensione e proteinuria 3) caratterizzare l'effetto della terapia anti-VEGF sulla funzione polmonare di pazienti con tumore maligno (primario o secondario) che coinvolge il polmone in pazienti trattati con agenti anti-VEGF. Gli endpoint farmacodinamici da valutare sono: pressione arteriosa, reattività dell'arteria brachiale, microvasi retinici, microalbuminuria e proteinuria, funzione polmonare, valutare gli effetti della terapia anti-VEGF valutando la reattività dell'arteria brachiale, la vascolarizzazione retinica e la funzione polmonare in un sottogruppo di pazienti trattati con anti -Terapia VEGF. Lo sviluppo di marcatori di disfunzione endoteliale può comportare l'identificazione precoce di pazienti che non rispondono o sviluppano tossicità dal trattamento anti-VEGF.