Farmakodynamiske virkninger af anti-vaskulær endothelial vækstfaktorterapi hos patienter med avancerede maligniteter

Den veletablerede rolle af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) i carcinogenese og tumorangiogenese har ført til udviklingen af ​​midler, der målretter denne vej. Anti-VEGF midler det monoklonale VEGF-antistof bevacizumab og de lille molekyle VEGF-receptor tyrosinkinasehæmmere. Angiogene faktorer spiller en nøglerolle i opretholdelsen af ​​lungeintegritet og normal endotelfunktion. Endothelial dysfunktion er blevet impliceret i hypertension, proteinuri og retinopati. Et af hovedproblemerne ved anti-VEGF-midler er dets langtidstoksicitet, især under hensyntagen til manglen på tilstrækkelig viden på dette område og muligheden for forlængede behandlingsperioder hos patienter, der ikke skrider frem. Hypertension og proteinuri ses almindeligvis hos patienter behandlet med anti-VEGF-midler. Derudover har vi også observeret i en relativt høj frekvens af pulmonale luftfyldte læsioner hos patienter med malignitet i lungen behandlet med et anti-VEGF-middel. Formålet med denne eksplorative undersøgelse er at 1) bestemme effekten af ​​anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) på endotelfunktion 2) bestemme endoteldysfunktion som en markør for tidlig respons og som en indikator for udvikling af hypertension og proteinuri 3) karakterisere effekten af ​​anti-VEGF-terapi på lungefunktionen hos patienter med malignitet (primær eller sekundær), der involverer lungen hos patienter behandlet med anti-VEGF-midler. Farmakodynamiske endepunkter, der skal vurderes, er: blodtryk, brachialisarteriereaktivitet, retinale mikrokar, mikroalbuminuri og proteinuri, lungefunktion, vurdering af virkningerne af anti-VEGF-terapi ved at vurdere brachialisarteriereaktivitet, retinal vaskulatur og lungefunktion hos en undergruppe af patienter, der modtager anti-VEGF-behandling. -VEGF-terapi. Udviklingen af ​​markører for endoteldysfunktion kan resultere i tidlig identifikation af patienter, som ikke reagerer eller udvikler toksicitet fra anti-VEGF-behandling.