Pharmakodynamische Wirkungen der antivaskulären endothelialen Wachstumsfaktortherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Die gut etablierte Rolle des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) bei der Karzinogenese und Tumorangiogenese hat zur Entwicklung von Wirkstoffen geführt, die auf diesen Signalweg abzielen. Anti-VEGF-Mittel sind der monoklonale VEGF-Antikörper Bevacizumab und die niedermolekularen VEGF-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren. Angiogene Faktoren spielen eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung der Lungenintegrität und der normalen Endothelfunktion. Eine endotheliale Dysfunktion wurde mit Bluthochdruck, Proteinurie und Retinopathie in Verbindung gebracht. Eines der Hauptprobleme von Anti-VEGF-Mitteln ist ihre Langzeittoxizität, insbesondere unter Berücksichtigung des Mangels an angemessenem Wissen auf diesem Gebiet und der Möglichkeit längerer Therapieperioden bei Patienten ohne Krankheitsverlauf. Bluthochdruck und Proteinurie werden häufig bei Patienten beobachtet, die mit Anti-VEGF-Mitteln behandelt werden. Darüber hinaus haben wir bei Patienten mit bösartigen Tumoren in der Lunge, die mit einem Anti-VEGF-Mittel behandelt wurden, auch eine relativ hohe Häufigkeit von luftgefüllten Lungenläsionen beobachtet. Ziele dieser explorativen Studie sind 1) die Wirkung des antivaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) auf die Endothelfunktion zu bestimmen 2) die endotheliale Dysfunktion als Marker für eine frühe Reaktion und als Indikator für die Entwicklung von Bluthochdruck und Proteinurie zu bestimmen 3) zu charakterisieren die Wirkung einer Anti-VEGF-Therapie auf die Lungenfunktion von Patienten mit malignen Erkrankungen (primär oder sekundär), an denen die Lunge beteiligt ist, bei Patienten, die mit Anti-VEGF-Mitteln behandelt wurden. Zu bewertende pharmakodynamische Endpunkte sind: Blutdruck, Reaktivität der Brachialarterie, retinale Mikrogefäße, Mikroalbuminurie und Proteinurie, Lungenfunktion, Beurteilung der Wirkungen der Anti-VEGF-Therapie durch Beurteilung der Reaktivität der Brachialarterie, retinale Gefäßsysteme und Lungenfunktion bei einer Untergruppe von Patienten, die Anti -VEGF-Therapie. Die Entwicklung von Markern für eine endotheliale Dysfunktion kann zur frühen Identifizierung von Patienten führen, die nicht ansprechen oder eine Toxizität durch eine Anti-VEGF-Behandlung entwickeln.