Multicentrická tříramenná randomizovaná studie fáze II BIBF 1120 versus BIBW 2992 versus sekvenční podávání BIBF 1120 a BIBW 2992 u pacientů s hormonálně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Věk >18 let.
• Podepsaný informovaný souhlas.
• Schopnost splnit požadavky protokolu.
• Histologicky, cytologicky nebo biochemicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty, klinicky refrakterní nebo rezistentní na hormonální terapii, jak je dokumentováno progresí po alespoň jedné hormonální terapii, která musí zahrnovat orchidektomii nebo agonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRHa).
• Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako minimálně tři po sobě jdoucí měření PSA v séru získaná s odstupem nejméně 7 dnů během předchozích 3 měsíců od začátku studie, která dokumentují progresivně se zvyšující hodnoty. Pacienti s progresí měřitelného onemocnění (RECIST) nebo progresí kostního onemocnění musí také splňovat kritérium progrese PSA.
• Pacienti musí mít zdokumentovanou progresi (jak je definováno výše) po vysazení antiandrogenů v délce 4 týdnů u flutamidu a 6 týdnů u bikalutamidu nebo nilutamidu. U pacienta, který ukončil antiandrogenní léčbu méně než 6 měsíců před zařazením do studie, je také vyžadováno jedno z následujících kritérií:
• Po ukončení antiandrogenní ochranné lhůty o jeden PSA vyšší než PSA před vysazením.
• Nebo Po ukončení období vysazení antiandrogenů, pokud se hodnota PSA snížila, může stále splňovat podmínky, pokud jsou dokumentována 2 zvýšení PSA po nejnižší hodnotě po vysazení.
• PSA > 5 ng/ml.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Stav výkonu ECOG 0-1 (viz příloha 11.2).
• Požadavky na stabilní analgezii.
• Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin < 26 µmol/l, ALT a/nebo AST < 1,5x horní hranice normálu (ULN).
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin < 1,5 x ULN.
• INR Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) <1,5 horní hranice normy.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109 l, trombocyty > 100 x 109/l.
• Hemoglobin > 9,0 g/dl.
• LVEF > 50 % na MUGA skenu nebo echokardiogramu.
• Hladina kastračního testosteronu [< 20 ng/dl nebo < 0,69 nM (nM/L x 28,8 = ng/dl)], která musí být udržována po dobu trvání studie orchidektomií nebo lékařskou kastrací.
• Pacientům užívajícím perorální nebo intravenózní bisfosfonáty je umožněn vstup do studie, pokud užívali bisfosfonáty minimálně 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitory EGFR, HER 2 a/nebo VEGF receptorů.
• Předchozí léčba cytotoxickou chemoterapií.
• Známá přecitlivělost na zkoušená léčiva nebo jejich pomocné látky.
• Systémové kortikosteroidy 28 dní před screeningem (inhalační kortikosteroidy předepsané pro bronchospasmus jsou povoleny). Nejsou vyloučeni pacienti na dlouhodobé stabilní dávce steroidů pro souběžné onemocnění.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 28 dnů od zahájení studie.
• Anamnéza jiných malignit, které by mohly ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků do 5 let. Pacienti s adekvátně léčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže jsou obecně způsobilí.
• Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, jako je neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo aktivní vředy (gastrointestinálního traktu, kůže) nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
• Závažná poranění a/nebo chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studie nebo zlomenina kosti a plánované chirurgické zákroky během zkušebního období.
• Významná kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu během posledních 9 měsíců, městnavé srdeční selhání > NYHA II) (viz příloha 11.5).
• Anamnéza hemoragické nebo trombotické příhody za posledních 12 měsíců. Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze.
• Pacient s anamnézou nebo klinickými známkami onemocnění CNS nebo mozkových metastáz.
• Pacienti s příznaky blížící se nebo již vzniklé komprese míchy.
• Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by inhibovaly absorpci zkoušeného léčiva.
• Pacienti, kteří vyžadují plnou dávku antikoagulace.
• Radio- nebo imunoterapie během posledních čtyř týdnů před léčbou zkušebním lékem.
• Pacienti neschopní dodržovat protokol.
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.