Eine multizentrische 3-armige randomisierte Phase-II-Studie mit BIBF 1120 im Vergleich zu BIBW 2992 im Vergleich zur sequenziellen Verabreichung von BIBF 1120 und BIBW 2992 bei Patienten mit hormonresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >18 Jahre.
• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Kann Protokollanforderungen erfüllen.
• Histologisch, zytologisch oder biochemisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata, klinisch refraktär oder resistent gegen Hormontherapie, dokumentiert durch Progression nach mindestens einer Hormontherapie, die eine Orchidektomie oder einen Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (GnRHa) beinhalten muss.
• Progressive Erkrankung (PD) ist definiert als mindestens drei aufeinanderfolgende Serum-PSA-Messungen, die im Abstand von mindestens 7 Tagen innerhalb der letzten 3 Monate vor Beginn der Studie durchgeführt wurden und progressiv ansteigende Werte dokumentieren. Patienten mit einer Progression der messbaren Erkrankung (RECIST) oder einer Progression der Knochenerkrankung müssen auch das Kriterium für eine PSA-Progression erfüllen.
• Patienten müssen eine dokumentierte Progression (wie oben definiert) nach Antiandrogenentzug von 4 Wochen Dauer für Flutamid und 6 Wochen für Bicalutamid oder Nilutamid aufweisen. Für einen Patienten, der die Antiandrogentherapie weniger als 6 Monate vor dem Einschluss in die Studie abgesetzt hat, ist außerdem eines der folgenden Kriterien erforderlich:
• Nach Ablauf der Anti-Androgen-Entzugszeit um einen PSA-Wert höher als der letzte PSA-Wert vor dem Absetzen.
• Oder Nach Ablauf der Antiandrogen-Entzugszeit, wenn der PSA-Wert gesunken ist, kann er sich immer noch qualifizieren, wenn 2 Anstiege des PSA nach dem Nadir nach dem Absetzen dokumentiert sind.
• PSA > 5ng/ml.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1 (siehe Anhang 11.2).
• Stabile Analgesieanforderungen.
• Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 26 µmol/l, ALT und/oder AST < 1,5x Obergrenze des Normalwertes (ULN).
• Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin < 1,5 x ULN.
• INR Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 Obergrenze des Normalwerts.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109 l, Blutplättchen > 100 x 109/l.
• Hämoglobin > 9,0 g/dl.
• LVEF > 50 % im MUGA-Scan oder Echokardiogramm.
• Kastrierter Testosteronspiegel [< 20 ng/dl oder < 0,69 nM (nM/L x 28,8 = ng/dl)], der während der Dauer der Studie durch Orchidektomie oder medizinische Kastration aufrechterhalten werden muss.
• Patienten, die orale oder intravenöse Bisphosphonate erhalten, dürfen an der Studie teilnehmen, solange sie mindestens 3 Monate lang Bisphosphonate erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Inhibitoren von EGFR-, HER2- und/oder VEGF-Rezeptoren.
• Vorbehandlung mit zytotoxischer Chemotherapie.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe.
• Systemische Kortikosteroide 28 Tage vor dem Screening (inhalative Kortikosteroide, die bei Bronchospasmus verschrieben werden, sind erlaubt). Patienten, die wegen gleichzeitiger Erkrankung langfristig Steroide in stabiler Dosis erhalten, sind nicht ausgeschlossen.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse innerhalb von 5 Jahren beeinträchtigen könnten. Patienten mit adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut sind im Allgemeinen förderfähig.
• Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung wie neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankung oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko nach Einschätzung des Prüfarztes erhöhen können würde den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.
• Größere Verletzungen und/oder chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn oder Knochenbruch und geplante chirurgische Eingriffe während des Studienzeitraums.
• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 9 Monate, dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA II) (siehe Anhang 11.5).
• Vorgeschichte von hämorrhagischen oder thrombotischen Ereignissen in den letzten 12 Monaten. Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen.
• Patient mit Vorgeschichte oder klinischen Anzeichen einer ZNS-Erkrankung oder Hirnmetastasen.
• Patienten mit Symptomen einer drohenden oder bestehenden Kompression des Rückenmarks.
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts oder Anomalien, die die Absorption des Studienmedikaments hemmen würden.
• Patienten, die eine Antikoagulation in voller Dosis benötigen.
• Strahlen- oder Immuntherapie innerhalb der letzten vier Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können.
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.