Uno studio multicentrico di fase II randomizzato a 3 bracci di BIBF 1120 rispetto a BIBW 2992 rispetto alla somministrazione sequenziale di BIBF 1120 e BIBW 2992 in pazienti con carcinoma prostatico resistente agli ormoni

Criterio di inclusione:

• Età >18 anni.
• Consenso informato firmato.
• In grado di soddisfare i requisiti del protocollo.
• Adenocarcinoma della prostata documentato istologicamente, citologicamente o biochimicamente, clinicamente refrattario o resistente alla terapia ormonale, come documentato dalla progressione dopo almeno una terapia ormonale, che deve includere orchiectomia o agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHa).
• La malattia progressiva (PD) è definita come un minimo di tre misurazioni consecutive del PSA sierico ottenute ad almeno 7 giorni di distanza entro i precedenti 3 mesi dall'inizio della sperimentazione, che documentano valori in progressivo aumento. Anche i pazienti con progressione della malattia misurabile (RECIST) o progressione della malattia ossea devono soddisfare il criterio per la progressione del PSA.
• I pazienti devono avere una progressione documentata (come definita sopra) dopo la sospensione degli anti-androgeni della durata di 4 settimane per flutamide e 6 settimane per bicalutamide o nilutamide. Per un paziente che si è ritirato dalla terapia antiandrogena meno di 6 mesi prima dell'inclusione nello studio è richiesto anche uno dei seguenti criteri:
• Dopo il completamento del periodo di sospensione dell'anti-androgeno, un PSA in più rispetto all'ultimo PSA pre-sospensione.
• Oppure, dopo il completamento del periodo di sospensione dell'anti-androgeno, se il valore del PSA è diminuito, può ancora qualificarsi se sono documentati 2 aumenti del PSA dopo il nadir post-sospensione.
• PSA > 5 ng/mL.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Performance status ECOG 0-1 (vedi appendice 11.2).
• Requisiti di analgesia stabile.
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale < 26 µmol/L, ALT e/o AST < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica < 1,5 x ULN.
• INR Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) <1,5 limite superiore della norma.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109 l, piastrine > 100 x 109/l.
• Emoglobina > 9,0 g/dl.
• FEVS > 50% alla scansione MUGA o all'ecocardiogramma.
• Livello di testosterone castrato [<20 ng/dl o <0,69 nM (nM/L x 28,8 = ng/dl)], che deve essere mantenuto durante la durata della prova mediante orchiectomia o castrazione medica.
• I pazienti che assumono bifosfonati per via orale o endovenosa possono partecipare alla sperimentazione purché abbiano assunto bifosfonati per un minimo di 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con inibitori dei recettori EGFR, HER 2 e/o VEGF.
• Precedente trattamento con chemioterapia citotossica.
• Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti.
• Corticosteroidi sistemici 28 giorni prima dello screening (sono consentiti i corticosteroidi inalatori prescritti per il broncospasmo). Non sono esclusi i pazienti che assumono steroidi a dose stabile a lungo termine per malattie concomitanti.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni dall'inizio della sperimentazione.
• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o all'interpretazione dei risultati entro 5 anni. I pazienti con carcinoma della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattati sono generalmente ammissibili.
• Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o ulcere attive (tratto gastrointestinale, pelle) o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco e a giudizio dello sperimentatore renderebbe il paziente inadatto all'ingresso nella sperimentazione.
• Lesioni gravi e/o interventi chirurgici entro 4 settimane dall'inizio della sperimentazione o fratture ossee e procedure chirurgiche pianificate durante il periodo di prova.
• Malattie cardiovascolari significative (es. ipertensione incontrollata, angina instabile, anamnesi di infarto negli ultimi 9 mesi, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II) (vedere appendice 11.5).
• Storia di eventi emorragici o trombotici negli ultimi 12 mesi. Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi.
• Paziente con anamnesi o evidenza clinica di malattia del SNC o metastasi cerebrali.
• Pazienti con sintomi di compressione del midollo spinale imminente o stabilita.
• Disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero inibire l'assorbimento del farmaco sperimentale.
• Pazienti che richiedono anticoagulanti a dose piena.
• Radio o immunoterapia nelle ultime quattro settimane prima del trattamento con il farmaco sperimentale.
• Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo.
• Abuso attivo di alcol o droghe.