Et multicenter 3-arm randomiseret fase II forsøg med BIBF 1120 versus BIBW 2992 versus sekventiel administration af BIBF 1120 og BIBW 2992 hos patienter med hormonresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Alder >18 år.
• Underskrevet informeret samtykke.
• Kan overholde protokolkrav.
• Histologisk, cytologisk eller biokemisk dokumenteret adenocarcinom i prostata, klinisk refraktær eller resistent over for hormonbehandling, som dokumenteret ved progression efter mindst én hormonbehandling, som skal omfatte orkidektomi eller gonadotropinfrigørende hormonagonist (GnRHa).
• Progressiv sygdom (PD) er defineret som minimum tre på hinanden følgende serum-PSA-målinger opnået med mindst 7 dages mellemrum inden for de foregående 3 måneder efter start af forsøget, som dokumenterer progressivt stigende værdier. Patienter med progression af målbar sygdom (RECIST) eller progression af knoglesygdom skal også passe til kriteriet for PSA-progression.
• Patienter skal have dokumenteret progression (som defineret ovenfor) efter anti-androgen-seponering af 4 ugers varighed for flutamid og 6 uger for bicalutamid eller nilutamid. For en patient, der har trukket sig fra anti-androgenbehandling mindre end 6 måneder før optagelse i forsøget, kræves et af følgende kriterier også:
• Efter afslutningen af ​​anti-androgen-tilbagetrækningsperioden en PSA højere end den sidste PSA før tilbagetrækning.
• Eller efter afslutningen af ​​anti-androgen-tilbagetrækningsperioden, hvis PSA-værdien er faldet, kan han stadig kvalificere sig, hvis 2 stigninger i PSA er dokumenteret efter nadiret efter abstinensen.
• PSA > 5ng/ml.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• ECOG ydeevne status 0-1 (se bilag 11.2).
• Krav til stabile analgesi.
• Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin < 26 µmol/L, ALAT og/eller ASAT < 1,5x øvre normalgrænse (ULN).
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin < 1,5 x ULN.
• INR Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) <1,5 øvre normalgrænse.
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109l, blodplader > 100 x 109/l.
• Hæmoglobin > 9,0 g/dl.
• LVEF > 50 % på MUGA-scanning eller ekkokardiogram.
• Kastrer testosteronniveau [< 20 ng/dl eller <0,69 nM (nM/L x 28,8 = ng/dl)], som skal opretholdes under forsøgets varighed ved orkidektomi eller medicinsk kastration.
• Patienter på orale eller intravenøse bisfosfonater får lov til at deltage i forsøget, så længe de har været på bisfosfonater i minimum 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med inhibitorer af EGFR, HER 2 og/eller VEGF receptorer.
• Forudgående behandling med cytotoksisk kemoterapi.
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller deres hjælpestoffer.
• Systemiske kortikosteroider 28 dage før screening (inhalerede kortikosteroider ordineret til bronkospasme er tilladt). Patienter på langtids-stabile dosissteroider for samtidig sygdom er ikke udelukket.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter forsøgets start.
• Anamnese med andre maligniteter, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater inden for 5 år. Patienter med tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulær hudkræft er generelt kvalificerede.
• Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom såsom neurologisk, psykiatrisk, infektionssygdom eller aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgslægemidler og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at komme ind i forsøget.
• Større skader og/eller operation inden for 4 uger efter forsøgsstart eller knoglebrud og planlagte kirurgiske indgreb i forsøgsperioden.
• Betydelige hjerte-kar-sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 9 måneder, kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA II) (se bilag 11.5).
• Anamnese med hæmoragisk eller trombotisk hændelse inden for de seneste 12 måneder. Kendt arvelig disposition for blødninger eller trombose.
• Patient med historie eller klinisk tegn på CNS-sygdom eller hjernemetastaser.
• Patienter med symptomer på forestående eller etableret rygmarvskompression.
• Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, der ville hæmme absorptionen af ​​forsøgslægemidlet.
• Patienter, der kræver fulddosis antikoagulering.
• Radio- eller immunterapi inden for de seneste fire uger forud for behandling med forsøgslægemidlet.
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen.
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug.