Um estudo randomizado multicêntrico de 3 braços de fase II de BIBF 1120 versus BIBW 2992 versus administração sequencial de BIBF 1120 e BIBW 2992 em pacientes com câncer de próstata resistente a hormônios

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos.
• Consentimento informado assinado.
• Capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• Adenocarcinoma da próstata documentado histológica, citológica ou bioquimicamente, clinicamente refratário ou resistente à terapia hormonal, documentado pela progressão após pelo menos uma terapia hormonal, que deve incluir orquidectomia ou agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRHa).
• Doença Progressiva (DP) é definida como um mínimo de três medições consecutivas de PSA sérico obtidas com pelo menos 7 dias de intervalo nos 3 meses anteriores ao início do estudo, que documentam valores progressivamente crescentes. Pacientes com progressão de doença mensurável (RECIST) ou progressão de doença óssea também devem se enquadrar no critério de progressão do PSA.
• Os pacientes devem ter progressão documentada (conforme definido acima) após a retirada do antiandrogênico por 4 semanas para flutamida e 6 semanas para bicalutamida ou nilutamida. Para um paciente que abandonou a terapia antiandrogênica menos de 6 meses antes da inclusão no estudo, um dos seguintes critérios também é necessário:
• Após a conclusão do período de retirada do antiandrogênico, um PSA maior que o último PSA antes da retirada.
• Ou Após a conclusão do período de retirada do antiandrogênico se o valor do PSA tiver diminuído, ele ainda pode se qualificar se 2 aumentos no PSA forem documentados após o nadir pós-remoção.
• PSA > 5ng/mL.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Status de desempenho ECOG 0-1 (consulte o apêndice 11.2).
• Requisitos de analgesia estável.
• Função hepática adequada: bilirrubina total < 26µmol/L, ALT e/ou AST < 1,5x limite superior da normalidade (LSN).
• Função renal adequada: creatinina sérica < 1,5 x LSN.
• INR Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 limite superior do normal.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109l, Plaquetas > 100 x 109/l.
• Hemoglobina > 9,0 g/dl.
• FEVE > 50% no MUGA ou ecocardiograma.
• Nível de testosterona de castração [< 20ng/dl ou <0,69nM (nM/L x 28,8 = ng/dl)], que deve ser mantido durante a duração do ensaio por orquidectomia ou castração médica.
• Os pacientes em uso de bisfosfonatos orais ou intravenosos podem entrar no estudo, desde que estejam em uso de bisfosfonatos por um período mínimo de 3 meses.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com inibidores dos receptores EGFR, HER 2 e/ou VEGF.
• Tratamento prévio com quimioterapia citotóxica.
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes.
• Corticosteroides sistêmicos 28 dias antes da triagem (corticosteroides inalatórios prescritos para broncoespasmo são permitidos). Pacientes em uso prolongado de esteróides em dose estável para doenças concomitantes não são excluídos.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias após o início do estudo.
• História de outras doenças malignas que possam afetar a adesão ao protocolo ou a interpretação dos resultados dentro de 5 anos. Pacientes com câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente são geralmente elegíveis.
• Doença grave ou doença não oncológica concomitante, como doenças neurológicas, psiquiátricas, infecciosas ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo e no julgamento do investigador tornaria o paciente inadequado para entrar no estudo.
• Lesões graves e/ou cirurgia dentro de 4 semanas do início do teste ou fratura óssea e procedimentos cirúrgicos planejados durante o período do teste.
• Doenças cardiovasculares significativas (ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 9 meses, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II) (ver apêndice 11.5).
• História de evento hemorrágico ou trombótico nos últimos 12 meses. Predisposição hereditária conhecida para hemorragias ou trombose.
• Paciente com história ou evidência clínica de doença do SNC ou metástases cerebrais.
• Pacientes com sintomas de compressão da medula espinhal iminente ou estabelecida.
• Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam inibir a absorção do medicamento em estudo.
• Pacientes que necessitam de anticoagulação em dose completa.
• Radioterapia ou imunoterapia nas últimas quatro semanas antes do tratamento com o medicamento em estudo.
• Pacientes incapazes de cumprir o protocolo.
• Álcool ativo ou abuso de drogas.