Monikeskus, 3-haarainen satunnaistettu vaiheen II koe BIBF 1120:sta versus BIBW 2992 versus BIBF 1120:n ja BIBW 2992:n peräkkäinen annostelu potilailla, joilla on hormoniresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >18 vuotta.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Histologisesti, sytologisesti tai biokemiallisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma, kliinisesti refraktorinen tai hormonihoidolle resistentti, joka on dokumentoitu etenemisestä vähintään yhden hormonihoidon jälkeen, johon on sisällyttävä orkidean poisto tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonisti (GnRHa).
• Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vähintään kolmeksi peräkkäiseksi seerumin PSA-mittaukseksi, jotka on saatu vähintään 7 päivän välein viimeisten 3 kuukauden aikana kokeen alkamisesta ja jotka dokumentoivat asteittain nousevia arvoja. Potilaiden, joilla on mitattavissa olevan sairauden eteneminen (RECIST) tai etenevä luusairaus, on myös täytettävä PSA:n etenemisen kriteeri.
• Potilailla on oltava dokumentoitu eteneminen (kuten edellä on määritelty) antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen 4 viikkoa flutamidilla ja 6 viikkoa bikalutamidilla tai nilutamidilla. Potilaalta, joka on lopettanut antiandrogeenihoidon alle 6 kuukautta ennen tutkimukseen ottamista, vaaditaan myös jokin seuraavista kriteereistä:
• Antiandrogeenien varoajan päättymisen jälkeen yksi PSA korkeampi kuin viimeinen ennen vieroitusta.
• Tai Antiandrogeenien varoajan päätyttyä, jos PSA-arvo on laskenut, hän voi silti olla kelvollinen, jos 2 PSA:n nousua dokumentoidaan vieroituksen jälkeisen alimman tason jälkeen.
• PSA > 5 ng/ml.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (katso liite 11.2).
• Vakaat analgesiavaatimukset.
• Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 26 µmol/L, ALAT ja/tai ASAT < 1,5x normaalin yläraja (ULN).
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN.
• INR Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 normaalin ylärajaa.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109 l, verihiutaleet > 100 x 109/l.
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl.
• LVEF > 50 % MUGA-skannauksessa tai kaikukuvauksessa.
• Kastroi testosteronitaso [< 20 ng/dl tai <0,69 nM (nM/L x 28,8 = ng/dl)], joka on säilytettävä kokeen ajan orkidean poiston tai lääketieteellisen kastraation avulla.
• Potilaat, jotka saavat oraalisia tai suonensisäisiä bisfosfonaatteja, voivat osallistua tutkimukseen niin kauan kuin he ovat käyttäneet bisfosfonaatteja vähintään 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito EGFR-, HER2- ja/tai VEGF-reseptorien estäjillä.
• Aiempi hoito sytotoksisella kemoterapialla.
• Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai niiden apuaineille.
• Systeemiset kortikosteroidit 28 päivää ennen seulontaa (keuhkoputken kouristukseen määrätyt inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja). Potilaita, jotka saavat pitkäaikaista stabiilia annoksia steroideja samanaikaiseen sairauteen, ei suljeta pois.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän kuluessa kokeen alkamisesta.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan 5 vuoden sisällä. Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat yleensä kelvollisia.
• Vakava sairaus tai samanaikainen ei-onkologinen sairaus, kuten neurologinen, psykiatrinen, infektiosairaus tai aktiiviset haavaumat (ruoansulatuskanava, iho) tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai lääketutkimukseen liittyvää riskiä ja tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.
• Suuret vammat ja/tai leikkaukset 4 viikon sisällä kokeen alkamisesta tai luunmurtuma ja suunnitellut kirurgiset toimenpiteet koeajan aikana.
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (esim. hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, infarkti viimeisten 9 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta > NYHA II) (ks. liite 11.5).
• Aiempi verenvuoto tai tromboottinen tapahtuma viimeisten 12 kuukauden aikana. Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille.
• Potilas, jolla on anamneesissa tai kliinisiä todisteita keskushermostosairaudesta tai aivoetastaasseista.
• Potilaat, joilla on uhkaavan tai vakiintuneen selkäytimen kompression oireita.
• Ruoansulatuskanavan häiriöt tai poikkeavuudet, jotka estäisivät koelääkkeen imeytymistä.
• Potilaat, jotka tarvitsevat täyden annoksen antikoagulaatiota.
• Säde- tai immunoterapia viimeisen neljän viikon aikana ennen hoitoa koelääkkeellä.
• Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa.
• Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.