Wieloośrodkowe, trójramienne, randomizowane badanie II fazy BIBF 1120 w porównaniu z BIBW 2992 w porównaniu z sekwencyjnym podawaniem BIBF 1120 i BIBW 2992 u pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >18 lat.
• Podpisana świadoma zgoda.
• Potrafi spełnić wymagania protokołu.
• Potwierdzony histologicznie, cytologicznie lub biochemicznie gruczolakorak gruczołu krokowego, klinicznie oporny lub oporny na terapię hormonalną, udokumentowany progresją po co najmniej jednej terapii hormonalnej, która musi obejmować orchidektomię lub agonistę hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRHa).
• Postępującą chorobę (PD) definiuje się jako co najmniej trzy kolejne pomiary PSA w surowicy uzyskane w odstępie co najmniej 7 dni w ciągu ostatnich 3 miesięcy od rozpoczęcia badania, które dokumentują stopniowo rosnące wartości. Pacjenci z progresją mierzalnej choroby (RECIST) lub progresją choroby kości muszą również spełniać kryterium progresji PSA.
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję (zdefiniowaną powyżej) po odstawieniu antyandrogenów trwającą 4 tygodnie w przypadku flutamidu i 6 tygodni w przypadku bikalutamidu lub nilutamidu. W przypadku pacjenta, który wycofał się z terapii antyandrogenowej na mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania, wymagane jest również spełnienie jednego z poniższych kryteriów:
• Po zakończeniu okresu karencji dla antyandrogenów jeden PSA wyższy niż ostatni PSA przed odstawieniem.
• Lub Po zakończeniu okresu karencji antyandrogenów, jeśli wartość PSA spadła, może on nadal kwalifikować się, jeśli udokumentowane zostaną 2 wzrosty PSA po najniższym poziomie po odstawieniu.
• PSA > 5 ng/ml.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Stan sprawności ECOG 0-1 (patrz załącznik 11.2).
• Stabilne wymagania dotyczące analgezji.
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita < 26 µmol/l, ALT i/lub AspAT < 1,5x górna granica normy (GGN).
• Odpowiednia czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN.
• INR Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) <1,5 górnej granicy normy.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 109 l, płytki krwi > 100 x 109/l.
• Hemoglobina > 9,0 g/dl.
• LVEF > 50% w badaniu MUGA lub echokardiogramie.
• Poziom kastracyjnego testosteronu [< 20 ng/dl lub < 0,69 nM (nM/L x 28,8 = ng/dl)], który musi być utrzymany podczas trwania badania przez orchidektomię lub kastrację medyczną.
• Pacjenci przyjmujący bisfosfoniany doustnie lub dożylnie mogą wziąć udział w badaniu, o ile przyjmują bisfosfoniany przez co najmniej 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami receptorów EGFR, HER 2 i/lub VEGF.
• Wcześniejsze leczenie chemioterapią cytotoksyczną.
• Znana nadwrażliwość na badane leki lub ich substancje pomocnicze.
• Kortykosteroidy ogólnoustrojowe 28 dni przed badaniem przesiewowym (dozwolone są kortykosteroidy wziewne przepisane na skurcz oskrzeli). Pacjenci przyjmujący długotrwale steroidy w stałej dawce z powodu współistniejącej choroby nie są wykluczeni.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania.
• Historia innych nowotworów złośliwych, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników w ciągu 5 lat. Pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry na ogół kwalifikują się.
• Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna, taka jak choroba neurologiczna, psychiatryczna, choroba zakaźna lub czynne wrzody (przewodu pokarmowego, skóry) lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku w badaniu i w ocenie badacza spowodowałoby, że pacjent nie nadawałby się do udziału w badaniu.
• Poważne urazy i/lub operacja w ciągu 4 tygodni od początku badania lub złamania kości oraz planowane zabiegi chirurgiczne w okresie badania.
• Poważne choroby układu krążenia (tj. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zawał w ciągu ostatnich 9 miesięcy w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca > NYHA II) (patrz załącznik 11.5).
• Historia zdarzenia krwotocznego lub zakrzepowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy.
• Pacjent z historią lub klinicznymi dowodami choroby OUN lub przerzutów do mózgu.
• Pacjenci z objawami zbliżającego się lub ustalonego ucisku rdzenia kręgowego.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub nieprawidłowości, które mogłyby hamować wchłanianie badanego leku.
• Pacjenci, którzy wymagają pełnej dawki leków przeciwzakrzepowych.
• Radio- lub immunoterapia w ciągu ostatnich czterech tygodni przed leczeniem badanym lekiem.
• Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu.
• Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.