ホルモン抵抗性前立腺癌患者におけるBIBF 1120対BIBW 2992対BIBF 1120およびBIBW 2992の連続投与の多施設3アーム無作為化第II相試験

包含基準:

• 年齢 > 18 歳。
• 署名されたインフォームドコンセント。
• プロトコル要件に準拠できます。
• -組織学的、細胞学的または生化学的に記録された前立腺の腺癌、臨床的に難治性またはホルモン療法に抵抗性、少なくとも1つのホルモン療法後の進行によって記録された、睾丸摘出術またはゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト（GnRHa）を含む必要があります。
• 進行性疾患 (PD) は、試験開始から 3 か月以内に少なくとも 7 日間間隔を空けて得られた最低 3 回の連続した血清 PSA 測定値として定義され、徐々に増加する値が記録されています。 測定可能な疾患の進行 (RECIST) または骨疾患の進行がある患者は、PSA 進行の基準にも適合する必要があります。
• 患者は、フルタミドの場合は 4 週間、ビカルタミドまたはニルタミドの場合は 6 週間の抗アンドロゲン離脱後の進行（上記で定義）が記録されている必要があります。 抗アンドロゲン療法を中止してから 6 か月以内に治験に参加する患者には、次の基準のいずれかも必要です。
• 抗アンドロゲン離脱期間の完了後、最後の離脱前のPSAより1PSA高い。
• または 抗アンドロゲン離脱期間の終了後、PSA 値が低下した場合、離脱後の最下点の後に PSA の 2 つの上昇が記録された場合、彼は資格を得ることができます。
• PSA > 5ng/mL。
• 少なくとも12週間の平均余命。
• ECOGパフォーマンスステータス0-1（付録11.2を参照）。
• 安定した鎮痛要件。
• -適切な肝機能：総ビリルビン<26μmol/ L、ALTおよび/またはAST <正常上限の1.5倍（ULN）。
• -十分な腎機能：血清クレアチニン<1.5 x ULN。
• INR プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) <1.5 正常の上限。
• 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 109l、血小板 > 100 x 109/l。
• ヘモグロビン > 9.0 g/dl。
• MUGA スキャンまたは心エコー図で LVEF > 50 %。
• -去勢テストステロンレベル[<20ng / dlまたは<0.69nM（nM / L x 28.8 = ng / dl）]、精巣摘除術または医療去勢による試験期間中維持する必要があります。
• 経口または静脈内ビスフォスフォネートを使用している患者は、少なくとも3か月間ビスフォスフォネートを使用している限り、試験に参加できます。

除外基準:

• -EGFR、HER 2および/またはVEGF受容体の阻害剤による以前の治療。
• -細胞毒性化学療法による前治療。
• -治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
• スクリーニングの28日前に全身性コルチコステロイド（気管支痙攣のため​​に処方された吸入コルチコステロイドは許可されています）。 併存疾患のために長期安定用量のステロイドを使用している患者は除外されません。
• -治験開始から28日以内の治験薬による治療。
• -プロトコルの遵守または5年以内の結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴。 適切に治療された基底細胞がんまたは扁平上皮がんの患者は、一般的に適格です。
• -神経学的、精神医学的、感染症または活動性潰瘍（胃腸管、皮膚）などの重篤な疾患または付随する非腫瘍性疾患または実験室の異常は、試験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性があり、治験責任医師の判断において患者を試験への参加に不適切にする。
• -試験開始から4週間以内の大怪我および/または手術または骨折、および試験期間中の計画された外科的処置。
• 重大な心血管疾患（すなわち コントロール不良の高血圧、不安定狭心症、過去 9 か月以内の梗塞歴、うっ血性心不全 > NYHA II) (付録 11.5 を参照)。
• -過去12か月の出血性または血栓性イベントの履歴。 -出血または血栓症に対する既知の遺伝的素因。
• -CNS疾患または脳転移の病歴または臨床的証拠がある患者。
• -差し迫った、または確立された脊髄圧迫の症状がある患者。
• 治験薬の吸収を阻害する胃腸障害または異常。
• -完全用量の抗凝固療法が必要な患者。
• -治験薬による治療前の過去4週間以内の放射線療法または免疫療法。
• -プロトコルを遵守できない患者。
• 積極的なアルコールまたは薬物乱用。