Un essai multicentrique randomisé de phase II à 3 bras comparant BIBF 1120 versus BIBW 2992 versus administration séquentielle de BIBF 1120 et BIBW 2992 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-résistant

Critère d'intégration:

• Âge >18 ans.
• Consentement éclairé signé.
• Capable de se conformer aux exigences du protocole.
• Adénocarcinome de la prostate histologiquement, cytologiquement ou biochimiquement documenté, cliniquement réfractaire ou résistant à l'hormonothérapie, documenté par une progression après au moins une hormonothérapie, qui doit inclure une orchidectomie ou un agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRHa).
• La maladie progressive (MP) est définie comme un minimum de trois mesures consécutives de PSA sérique obtenues à au moins 7 jours d'intervalle au cours des 3 mois précédant le début de l'essai, qui documentent des valeurs progressivement croissantes. Les patients présentant une progression de la maladie mesurable (RECIST) ou une progression de la maladie osseuse doivent également répondre au critère de progression de l'APS.
• Les patients doivent avoir une progression documentée (telle que définie ci-dessus) après un sevrage anti-androgène d'une durée de 4 semaines pour le flutamide et de 6 semaines pour le bicalutamide ou le nilutamide. Pour un patient qui s'est arrêté de traitement anti-androgène moins de 6 mois avant l'inclusion dans l'essai, l'un des critères suivants est également requis :
• Après l'achèvement de la période de sevrage des anti-androgènes, un PSA supérieur au dernier PSA pré-sevrage.
• Ou Après l'achèvement de la période de sevrage des anti-androgènes si la valeur du PSA a diminué, il peut encore se qualifier si 2 augmentations du PSA sont documentées après le nadir post-sevrage.
• PSA > 5 ng/mL.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Statut de performance ECOG 0-1 (voir annexe 11.2).
• Exigences d'analgésie stables.
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale < 26 µmol/L, ALT et/ou AST < 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique < 1,5 x LSN.
• INR Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) <1,5 limite supérieure de la normale.
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109 l, plaquettes > 100 x 109/l.
• Hémoglobine > 9,0 g/dl.
• FEVG > 50 % sur MUGA scan ou échocardiogramme.
• Castrer le taux de testostérone [< 20 ng/dl ou < 0,69 nM (nM/L x 28,8 = ng/dl)], qui doit être maintenu pendant la durée de l'essai par orchidectomie ou castration médicale.
• Les patients sous bisphosphonates oraux ou intraveineux sont autorisés à participer à l'essai tant qu'ils sont sous bisphosphonates depuis au moins 3 mois.

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable avec des inhibiteurs des récepteurs EGFR, HER 2 et/ou VEGF.
• Traitement préalable par chimiothérapie cytotoxique.
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à leurs excipients.
• Corticostéroïdes systémiques 28 jours avant le dépistage (les corticostéroïdes inhalés prescrits pour le bronchospasme sont autorisés). Les patients sous stéroïdes à dose stable à long terme pour une maladie concomitante ne sont pas exclus.
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours suivant le début de l'essai.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats dans les 5 ans. Les patients atteints d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde correctement traité sont généralement éligibles.
• Maladie grave ou maladie non oncologique concomitante telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou des ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du médicament à l'essai et au jugement de l'investigateur rendrait le patient inapte à participer à l'essai.
• Blessures majeures et / ou chirurgie dans les 4 semaines suivant le début de l'essai ou fracture osseuse et interventions chirurgicales prévues pendant la période d'essai.
• Maladies cardiovasculaires importantes (c.-à-d. hypertension non contrôlée, angor instable, antécédent d'infarctus au cours des 9 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II) (voir annexe 11.5).
• Antécédents d'événement hémorragique ou thrombotique au cours des 12 derniers mois. Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose.
• Patient ayant des antécédents ou des signes cliniques de maladie du SNC ou de métastases cérébrales.
• Patients présentant des symptômes de compression imminente ou établie de la moelle épinière.
• Troubles gastro-intestinaux ou anomalies qui inhiberaient l'absorption du médicament à l'essai.
• Patients nécessitant une anticoagulation à dose complète.
• Radio- ou immunothérapie au cours des quatre semaines précédant le traitement avec le médicament à l'essai.
• Patients incapables de respecter le protocole.
• Abus actif d'alcool ou de drogues.