Un ensayo multicéntrico de fase II aleatorizado de 3 brazos de BIBF 1120 versus BIBW 2992 versus administración secuencial de BIBF 1120 y BIBW 2992 en pacientes con cáncer de próstata resistente a hormonas

Criterios de inclusión:

• Edad >18 años.
• Consentimiento informado firmado.
• Capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
• Adenocarcinoma de próstata documentado histológica, citológica o bioquímicamente, clínicamente refractario o resistente a la terapia hormonal, documentado por progresión después de al menos una terapia hormonal, que debe incluir orquidectomía o agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa).
• La enfermedad progresiva (PD) se define como un mínimo de tres mediciones consecutivas de PSA en suero obtenidas con al menos 7 días de diferencia dentro de los 3 meses anteriores al inicio del ensayo, que documentan valores en aumento progresivo. Los pacientes con progresión de la enfermedad medible (RECIST) o progresión de la enfermedad ósea también deben cumplir el criterio de progresión del PSA.
• Los pacientes deben tener una progresión documentada (como se definió anteriormente) luego de la suspensión del antiandrógeno de 4 semanas de duración para flutamida y 6 semanas para bicalutamida o nilutamida. Para un paciente que se haya retirado de la terapia antiandrogénica menos de 6 meses antes de la inclusión en el ensayo, también se requiere uno de los siguientes criterios:
• Después de completar el período de retiro de antiandrógenos, un PSA más que el último PSA anterior al retiro.
• O Después de completar el período de retiro de antiandrógenos, si el valor de PSA ha disminuido, aún puede calificar si se documentan 2 aumentos en el PSA después del nadir posterior al retiro.
• PSA > 5 ng/mL.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado funcional ECOG 0-1 (ver apéndice 11.2).
• Requerimientos de analgesia estable.
• Función hepática adecuada: bilirrubina total < 26 µmol/L, ALT y/o AST < 1,5x límite superior de la normalidad (LSN).
• Función renal adecuada: creatinina sérica < 1,5 x LSN.
• INR Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 límite superior de lo normal.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109l, Plaquetas > 100 x 109/l.
• Hemoglobina > 9,0 g/dl.
• FEVI > 50 % en MUGA o ecocardiograma.
• Nivel de testosterona de castración [< 20 ng/dl o < 0,69 nM (nM/L x 28,8 = ng/dl)], que debe mantenerse durante la duración del ensayo mediante orquidectomía o castración médica.
• Los pacientes que toman bisfosfonatos orales o intravenosos pueden participar en el ensayo siempre que hayan estado tomando bisfosfonatos durante un mínimo de 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidores de los receptores EGFR, HER 2 y/o VEGF.
• Tratamiento previo con quimioterapia citotóxica.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes.
• Corticosteroides sistémicos 28 días antes de la selección (se permiten los corticosteroides inhalados recetados para el broncoespasmo). No se excluyen los pacientes que toman esteroides en dosis estables a largo plazo para enfermedades concurrentes.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores al inicio del ensayo.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados dentro de los 5 años. Los pacientes con cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratados adecuadamente son generalmente elegibles.
• Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del ensayo y a juicio del investigador haría que el paciente no fuera apto para participar en el ensayo.
• Lesiones mayores y/o cirugía dentro de las 4 semanas del inicio del ensayo o fractura ósea y procedimientos quirúrgicos planificados durante el período del ensayo.
• Enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 9 meses, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II) (ver apéndice 11.5).
• Antecedentes de evento hemorrágico o trombótico en los últimos 12 meses. Predisposición hereditaria conocida a hemorragias o trombosis.
• Paciente con antecedentes o evidencia clínica de enfermedad del SNC o metástasis cerebrales.
• Pacientes con síntomas de compresión de la médula espinal inminente o establecida.
• Trastornos o anomalías gastrointestinales que inhibirían la absorción del fármaco del ensayo.
• Pacientes que requieren anticoagulación a dosis completa.
• Radio o inmunoterapia en las últimas cuatro semanas antes del tratamiento con el fármaco del ensayo.
• Pacientes incapaces de cumplir con el protocolo.
• Abuso activo de alcohol o drogas.