Hodnocení vlivu donepezil hydrochloridu (Aricept) na behaviorální a psychologické příznaky u pacientů s těžkou Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozmezí: Pacienti starší 50 let.
2. Distribuce pohlaví: muži i ženy. Ženy musí být dva (2) roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní.
3. MMSE skóre mezi 1 a 12 (včetně).
4. Klinicky významná behaviorální patologie měřená Cornellovou škálou pro depresi u demence (CSDD), definovaná jako celkové skóre na CSDD 5 nebo vyšší s alespoň jednou položkou hodnocenou 2 (závažná) v doménách příznaků souvisejících s náladou (úzkost , smutek, nedostatek reaktivity, podrážděnost) nebo poruchy chování (agitovanost, retardace, vícenásobné fyzické potíže, ztráta zájmu).
5. Diagnostický důkaz pravděpodobné nebo možné Alzheimerovy choroby (DSM-IV a NINCDS/ADRDA) provedený nebo potvrzený lékařem na místě v době screeningové návštěvy. Tento důkaz musí být plně zdokumentován v dokumentaci pacienta před základní návštěvou.
6. CT nebo MRI během posledních 36 měsíců v souladu s diagnózou Alzheimerovy choroby, aniž by byly nalezeny jiné klinicky významné komorbidní patologie. Bude vyžadována kopie zprávy a měla by být připojena k formuláři zprávy o případu. Pokud mezi časem posledního CT nebo MRI a screeningovým vyšetřením došlo k významné změně klinického stavu svědčící pro cévní mozkovou příhodu nebo jiné možné neurologické onemocnění, měl by být sken zopakován, pokud to zkoušející považuje za vhodné.
7. Předchozí použití inhibitorů cholinesterázy (Aricept®, Exelon®, Cognex®, Reminyl/Razadyne®, metrifonát, fysostigmin) a memantinu je povoleno za předpokladu, že léčba byla vysazena alespoň 3 měsíce před screeningem a nebyla přerušena kvůli účel zařazení pacienta do studie.
8. Skóre funkčního hodnocení Staging (FAST) >6a.
9. Pacienti s bydlištěm v komunitě, zařízeních asistovaného bydlení (ALF) nebo kvalifikovaných pečovatelských domech.
10. Od pacienta se musí očekávat, že dokončí všechny procedury naplánované během screeningu a základní návštěvy, včetně všech parametrů účinnosti. Pacienti musí mít spolehlivého pečovatele nebo rodinného příslušníka, který souhlasí s tím, že bude pacienta doprovázet na všechny návštěvy kliniky, poskytne informace o pacientovi podle požadavků protokolu a zajistí dodržování léčebného plánu. U pacientů pobývajících v zařízeních asistovaného bydlení nebo kvalifikovaných pečovatelských ústavech může být oznamujícím pečovatelem profesionální člen personálu za předpokladu, že splňuje kritéria v čísle 11, a studijní návštěvy se mohou konat v zařízení, pokud to personál místa studie považuje za vhodnější. k usnadnění hladkého průběhu studie.
11. Pečovatel musí být stálým a spolehlivým informátorem s minimálně 3 dny v týdnu přímým kontaktem s pacientem (alespoň 4 hodiny denně v době bdění). Tento kontakt je nezbytný pro zajištění přesného hlášení o chování pacienta.
12. Pacienti se stabilním diabetem typu I (závislý na inzulínu) nebo typu II jsou vhodní za předpokladu, že jsou před studií a během ní pravidelně sledováni, aby byla zajištěna adekvátní kontrola glukózy (hemoglobin A1c <8 %).
13. Klinické laboratorní hodnoty v rámci normálních limitů a v rámci pokynů zadavatele nebo abnormality, které zkoušející a zadavatel nepovažují za klinicky významné.
14. Do studie mohou být zahrnuti pacienti s kontrolovanou hypertenzí (diastolický TK vsedě < 95 mmHg a/nebo systolický TK vsedě <160 mmHg), blokádou pravého raménka (úplná nebo částečná) a kardiostimulátory.
15. Do studie mohou být zahrnuti také pacienti s onemocněním štítné žlázy za předpokladu, že jsou euthyroidní a stabilní při léčbě po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
16. Pacienti s anamnézou záchvatové poruchy jsou povoleni za předpokladu, že jsou na stabilní léčbě po dobu alespoň 3 měsíců a během posledních 6 měsíců neměli záchvat.
17. Pacienti musí být schopni spolknout léky ve formě tablet; žádné drcení tablet není povoleno.
18. Pacienti by měli být nezávislí v chůzi nebo ambulantně (tj. chodící, hůlka nebo invalidní vozík); zrak a sluch (přípustné brýle a/nebo naslouchací pomůcky) by měly být dostatečné pro vyhovění zkušebním postupům.
19. Pacienti musí být dostatečně zdatní v jazyce, ve kterém mají být hodnocení provedena.

Kritéria vyloučení:

1. Věkové rozmezí: Pacienti mladší 50 let.
2. MMSE skóre <1 nebo >12.
3. FAST skóre < 6a.
4. CSDD>18
5. Pacienti s aktivními nebo klinicky významnými stavy ovlivňujícími absorpci, distribuci nebo metabolismus studovaného léku (např. zánětlivé onemocnění střev, žaludeční nebo duodenální vředy nebo těžká intolerance laktózy).
6. Pacienti se známou přecitlivělostí na deriváty piperidinu nebo inhibitory cholinesterázy.
7. Pacienti bez spolehlivého pečovatele nebo pacienti či pečovatelé, kteří nejsou ochotni nebo schopni dokončit žádné z výsledných opatření a splnit požadavky této studie.
8. Pacienti s klinicky významnou obstrukční plicní nemocí nebo astmatem, neléčení nebo nekontrolovaní léčbou do 3 měsíců před screeningem.
9. Pacient s nedávnými (< 2 roky) hematologickými/onkologickými poruchami (mírná anémie povolena).
10. Důkaz aktivního, klinicky významného a nestabilního onemocnění gastrointestinálního, ledvinového, jaterního, endokrinního nebo kardiovaskulárního systému.
11. Pacienti se současnou DSM-IV diagnózou velké depresivní poruchy (MDD) nebo jakoukoli současnou primární psychiatrickou diagnózou jinou než Alzheimerova choroba (podle DSM-IV). Pacienti se skóre CSDD >19 budou považováni za pacienty s MDD a budou vyloučeni.
12. Pacienti s demencí komplikovanou jiným organickým onemocněním (DSM 290,30 nebo 290,11) jsou vyloučeni; depresivní symptomy a bludy jsou u Alzheimerovy choroby běžné, ale pacienti se závažnými symptomy tak výraznými, že vyžadují alternativní, souběžnou diagnózu, jsou vyloučeni.
13. Pacienti s vaskulární demencí nebo demencí komplikovanou terciární syfilis
14. Pacienti se známou nebo suspektní anamnézou alkoholismu nebo zneužívání drog (v posledních 10 letech).
15. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího činil pacienta nebo pečovatele nevhodnými pro studii.