Bewertung des Einflusses von Donepezilhydrochlorid (Aricept) auf Verhaltens- und psychologische Symptome bei Patienten mit schwerer Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Altersspanne: Patienten über 50 Jahre.
2. Geschlechterverteilung: sowohl Männer als auch Frauen. Frauen müssen zwei (2) Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril sein.
3. MMSE-Werte zwischen 1 und 12 (einschließlich).
4. Klinisch signifikante Verhaltenspathologie, gemessen anhand der Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD), definiert als ein Gesamtscore auf der CSDD von 5 oder höher mit mindestens einem Item der Bewertung 2 (schwerwiegend) in den Bereichen stimmungsbedingte Anzeichen (Angst). , Traurigkeit, mangelnde Reaktionsfähigkeit, Reizbarkeit) oder Verhaltensstörungen (Unruhe, Zurückgebliebenheit, mehrere körperliche Beschwerden, Verlust des Interesses).
5. Diagnostischer Nachweis einer wahrscheinlichen oder möglichen Alzheimer-Krankheit (DSM-IV und NINCDS/ADRDA), der vom Arzt vor Ort zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs erstellt oder bestätigt wurde. Dieser Nachweis muss vor dem Basisbesuch vollständig in der Patientenakte dokumentiert werden.
6. CT oder MRT innerhalb der letzten 36 Monate, was mit einer Diagnose der Alzheimer-Krankheit übereinstimmt, ohne dass andere klinisch signifikante komorbide Pathologien gefunden wurden. Eine Kopie des Berichts ist erforderlich und sollte dem Fallberichtsformular beigefügt werden. Wenn es zwischen dem Zeitpunkt der letzten CT oder MRT und der Screening-Bewertung zu einer signifikanten Veränderung des klinischen Status gekommen ist, die auf einen Schlaganfall oder eine andere mögliche neurologische Erkrankung hindeutet, sollte der Scan wiederholt werden, wenn der Prüfer dies für angemessen hält.
7. Eine vorherige Anwendung von Cholinesterasehemmern (Aricept®, Exelon®, Cognex®, Reminyl/Razadyne®, Metrifonat, Physostigmin) und Memantin ist zulässig, sofern die Medikation mindestens 3 Monate vor dem Screening abgesetzt wurde und dies nicht der Fall war Zweck der Aufnahme des Patienten in die Studie.
8. Functional Assessment Staging (FAST)-Score >6a.
9. Patienten, die in der Gemeinde, in Einrichtungen für betreutes Wohnen (ALF) oder in qualifizierten Pflegeheimen wohnen.
10. Vom Patienten muss erwartet werden, dass er alle während des Screenings und der Baseline-Besuche geplanten Eingriffe einschließlich aller Wirksamkeitsparameter durchführt. Patienten müssen einen zuverlässigen Betreuer oder ein Familienmitglied haben, das sich bereit erklärt, den Patienten zu allen Klinikbesuchen zu begleiten, Informationen über den Patienten bereitzustellen, wie im Protokoll erforderlich, und die Einhaltung des Medikationsplans sicherzustellen. Bei Patienten, die in Einrichtungen für betreutes Wohnen oder Pflegeheimen wohnen, kann der meldende Betreuer ein professioneller Mitarbeiter sein, sofern er oder sie die Kriterien in Nummer 11 erfüllt, und Studienbesuche können in der Einrichtung stattfinden, wenn das Personal des Studienzentrums dies für wünschenswert hält um einen reibungslosen Ablauf der Studie zu ermöglichen.
11. Die Pflegekraft muss ein ständiger und zuverlässiger Informant sein und mindestens drei Tage pro Woche direkten Kontakt mit dem Patienten haben (mindestens 4 Stunden pro Tag während der Wachstunden). Dieser Kontakt ist notwendig, um eine genaue Berichterstattung über das Verhalten des Patienten sicherzustellen.
12. Patienten mit stabilem Typ-I-Diabetes (insulinabhängig) oder Typ-II-Diabetes sind teilnahmeberechtigt, sofern sie vor und während der Studie regelmäßig überwacht werden, um eine angemessene Glukosekontrolle sicherzustellen (Hämoglobin A1c <8 %).
13. Klinische Laborwerte innerhalb normaler Grenzen und innerhalb der Richtlinien des Sponsors oder Anomalien, die vom Prüfer und Sponsor als nicht klinisch signifikant angesehen werden.
14. Patienten mit kontrollierter Hypertonie (diastolischer Blutdruck im Sitzen < 95 mmHg und/oder systolischer Blutdruck im Sitzen < 160 mmHg), Rechtsschenkelblock (vollständig oder teilweise) und Herzschrittmachern können in die Studie einbezogen werden.
15. Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen können ebenfalls in die Studie einbezogen werden, sofern sie vor dem Screening mindestens 3 Monate lang euthyreot und stabil unter der Behandlung sind.
16. Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte sind zugelassen, sofern sie seit mindestens 3 Monaten eine stabile Behandlung erhalten und in den letzten 6 Monaten keinen Anfall hatten.
17. Patienten müssen in der Lage sein, Tablettenmedikamente zu schlucken; Das Zerkleinern von Tabletten ist nicht gestattet.
18. Die Patienten sollten selbständig gehen können oder ambulant unterstützt werden (z. B. Gehhilfe, Gehstock oder Rollstuhl). Seh- und Hörvermögen (Brillen und/oder Hörgeräte zulässig) sollten für die Einhaltung der Testverfahren ausreichend sein.
19. Die Patienten müssen die Sprache, in der die Beurteilungen durchgeführt werden sollen, ausreichend beherrschen.

Ausschlusskriterien:

1. Altersspanne: Patienten unter 50 Jahren.
2. MMSE-Score von <1 oder >12.
3. FAST-Score von < 6a.
4. CSDD>18
5. Patienten mit aktiven oder klinisch bedeutsamen Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung oder den Metabolismus des Studienmedikaments beeinträchtigen (z. B. entzündliche Darmerkrankungen, Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre oder schwere Laktoseintoleranz).
6. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Piperidinderivate oder Cholinesterasehemmer.
7. Patienten ohne zuverlässige Pflegekraft oder Patienten oder Pflegekräfte, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine der Ergebnismessungen durchzuführen und die Anforderungen dieser Studie zu erfüllen.
8. Patienten mit klinisch signifikanter obstruktiver Lungenerkrankung oder Asthma, unbehandelt oder nicht innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening durch eine Behandlung kontrolliert.
9. Patienten mit kürzlich (< 2 Jahre) hämatologischen/onkologischen Erkrankungen (leichte Anämie zulässig).
10. Hinweise auf eine aktive, klinisch signifikante und instabile Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, der Nieren, der Leber, des endokrinen Systems oder des Herz-Kreislauf-Systems.
11. Patienten mit einer aktuellen DSM-IV-Diagnose einer schweren depressiven Störung (MDD) oder einer aktuellen primären psychiatrischen Diagnose außer der Alzheimer-Krankheit (gemäß DSM-IV). Patienten mit CSDD-Werten > 19 gelten als Patienten mit MDD und werden ausgeschlossen.
12. Patienten mit Demenz, die durch eine andere organische Erkrankung kompliziert wird (DSM 290.30 oder 290.11), sind ausgeschlossen; Depressive Symptome und Wahnvorstellungen kommen bei der Alzheimer-Krankheit häufig vor, aber Patienten mit schweren Symptomen, die so ausgeprägt sind, dass sie eine alternative, gleichzeitige Diagnose rechtfertigen, sind ausgeschlossen.
13. Patienten mit vaskulärer Demenz oder Demenz, die durch tertiäre Syphilis kompliziert wird
14. Patienten mit bekannter oder vermuteter Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch (innerhalb der letzten 10 Jahre).
15. Jeder Zustand, der den Patienten oder die Pflegekraft nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde.