Evaluación del impacto del clorhidrato de donepezilo (Aricept) en los síntomas conductuales y psicológicos en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad: Pacientes mayores de 50 años.
2. Distribución por sexo: tanto hombres como mujeres. Las mujeres deben ser posmenopáusicas de dos (2) años o estériles quirúrgicamente.
3. Puntuaciones MMSE entre 1 y 12 (inclusive).
4. Patología conductual clínicamente significativa medida por la Escala de Cornell para la Depresión en la Demencia (CSDD), definida como una puntuación total en la CSDD de 5 o más con al menos un elemento clasificado como 2 (grave) dentro de los dominios de Signos relacionados con el estado de ánimo (Ansiedad , Tristeza, Falta de Reactividad, Irritabilidad) o Alteraciones del Comportamiento (Agitación, Retraso, Múltiples Quejas Físicas, Pérdida de Interés).
5. Evidencia diagnóstica de enfermedad de Alzheimer probable o posible (DSM-IV y NINCDS/ADRDA) realizada o confirmada por el médico del centro en el momento de la visita de selección. Esta evidencia debe estar completamente documentada en el expediente del paciente antes de la visita inicial.
6. Tomografía computarizada o resonancia magnética en los últimos 36 meses consistente con un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer sin que se hayan encontrado otras patologías comórbidas clínicamente significativas. Se requerirá una copia del informe y se debe adjuntar al formulario de informe del caso. Si ha habido un cambio significativo en el estado clínico que sugiera un accidente cerebrovascular u otra posible enfermedad neurológica con inicio entre el momento de la última TC o RM y la evaluación de detección, la exploración debe repetirse si el investigador lo considera apropiado.
7. Se permite el uso previo de inhibidores de la colinesterasa (Aricept®, Exelon®, Cognex®, Reminyl/Razadyne®, metrifonato, fisostigmina) y memantina, siempre que se suspenda el medicamento al menos 3 meses antes de la selección y que no se suspenda durante el propósito de inscribir al paciente en el estudio.
8. Puntuación de estadificación de evaluación funcional (FAST) > 6a.
9. Pacientes que residen en la comunidad, instalaciones de vida asistida (ALF) o hogares de ancianos especializados.
10. Se debe esperar que el paciente complete todos los procedimientos programados durante las visitas de selección y de referencia, incluidos todos los parámetros de eficacia. Los pacientes deben tener un cuidador o familiar confiable que se comprometa a acompañar al paciente a todas las visitas a la clínica, brindar información sobre el paciente según lo requiera el protocolo y garantizar el cumplimiento del cronograma de medicamentos. Para los pacientes que residen en centros de vida asistida o hogares de ancianos especializados, el cuidador que informa puede ser un miembro del personal profesional, siempre que cumpla con los criterios del número 11, y las visitas del estudio pueden realizarse en el centro si el personal del sitio del estudio lo considera preferible. para facilitar el buen desarrollo del estudio.
11. El cuidador debe ser un informante constante y confiable con un mínimo de tres días a la semana en contacto directo con el paciente (durante al menos 4 horas por día durante las horas de vigilia). Este contacto es necesario para asegurar un informe preciso del comportamiento del paciente.
12. Los pacientes con diabetes tipo I (dependiente de insulina) o tipo II estable son elegibles siempre que sean monitoreados regularmente antes y durante el estudio para asegurar un control adecuado de la glucosa (hemoglobina A1c <8%).
13. Valores de laboratorio clínico dentro de los límites normales y dentro de las pautas del patrocinador, o anormalidades consideradas clínicamente no significativas por el investigador y el patrocinador.
14. Se pueden incluir en el estudio pacientes con hipertensión controlada (PA diastólica sentado < 95 mmHg y/o PA sistólica sentado < 160 mmHg), bloqueo de rama derecha (completo o parcial) y marcapasos.
15. Los pacientes con enfermedad tiroidea también pueden incluirse en el estudio siempre que sean eutiroideos y estén estables con el tratamiento durante al menos 3 meses antes de la selección.
16. Los pacientes con antecedentes de trastorno convulsivo están permitidos siempre que estén en tratamiento estable durante al menos 3 meses y no hayan tenido una convulsión en los últimos 6 meses.
17. Los pacientes deben poder tragar el medicamento en tabletas; no se permite triturar las tabletas.
18. Los pacientes deben ser independientes en la deambulación o con ayuda ambulatoria (es decir, andador, bastón o silla de ruedas); la visión y el oído (anteojos y/o audífonos permitidos) deben ser suficientes para cumplir con los procedimientos de prueba.
19. Los pacientes deben dominar suficientemente el idioma en el que se realizarán las evaluaciones.

Criterio de exclusión:

1. Rango de edad: Pacientes menores de 50 años.
2. Puntuación MMSE de <1 o >12.
3. Puntuación FAST de < 6a.
4. CSDD>18
5. Pacientes con afecciones activas o clínicamente significativas que afecten la absorción, la distribución o el metabolismo del medicamento del estudio (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras gástricas o duodenales o intolerancia grave a la lactosa).
6. Pacientes con hipersensibilidad conocida a los derivados de la piperidina o a los inhibidores de la colinesterasa.
7. Pacientes sin un cuidador confiable, o pacientes o cuidadores que no quieran o no puedan completar ninguna de las medidas de resultado y cumplir con los requisitos de este estudio.
8. Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva clínicamente significativa o asma, no tratados o no controlados con tratamiento en los 3 meses anteriores a la selección.
9. Pacientes con trastornos hematológicos/oncológicos recientes (< 2 años) (se permite anemia leve).
10. Evidencia de enfermedad activa, clínicamente significativa e inestable del sistema gastrointestinal, renal, hepático, endocrino o cardiovascular.
11. Pacientes con un diagnóstico actual del DSM-IV de trastorno depresivo mayor (MDD) o cualquier diagnóstico psiquiátrico primario actual que no sea la enfermedad de Alzheimer (según el DSM-IV). Se considerará que los pacientes con puntajes CSDD >19 tienen MDD y están excluidos.
12. Se excluyen los pacientes con demencia complicada por otra enfermedad orgánica (DSM 290.30 o 290.11); Los síntomas depresivos y los delirios son comunes en la enfermedad de Alzheimer, pero se excluyen los pacientes con síntomas graves tan pronunciados que justifican un diagnóstico alternativo y concurrente.
13. Pacientes con demencia vascular o demencia complicada por sífilis terciaria
14. Pacientes con antecedentes conocidos o sospechados de alcoholismo o abuso de drogas (en los últimos 10 años).
15. Cualquier condición que haga que el paciente o el cuidador, en opinión del investigador, no sean aptos para el estudio.