Valutazione dell'impatto di Donepezil cloridrato (Aricept) sui sintomi comportamentali e psicologici nei pazienti con malattia di Alzheimer grave

Criterio di inclusione:

1. Fascia di età: Pazienti di età superiore a 50 anni.
2. Distribuzione del sesso: uomini e donne. Le donne devono essere in post-menopausa da due (2) anni o chirurgicamente sterili.
3. Punteggi MMSE compresi tra 1 e 12 (inclusi).
4. Patologia comportamentale clinicamente significativa misurata dalla Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD), definita come un punteggio totale sul CSDD di 5 o superiore con almeno un item valutato 2 (grave) all'interno dei domini dei segni correlati all'umore (ansia , tristezza, mancanza di reattività, irritabilità) o disturbi comportamentali (agitazione, ritardo, disturbi fisici multipli, perdita di interesse).
5. Evidenze diagnostiche di probabile o possibile malattia di Alzheimer (DSM-IV e NINCDS/ADRDA) effettuate o confermate dal medico del sito al momento della visita di screening. Questa prova deve essere completamente documentata nella cartella del paziente prima della visita di riferimento.
6. TC o RM negli ultimi 36 mesi coerenti con una diagnosi di malattia di Alzheimer senza che siano state riscontrate altre patologie concomitanti clinicamente significative. Una copia della relazione sarà richiesta e dovrà essere allegata al modulo di segnalazione del caso. Se si è verificato un cambiamento significativo nello stato clinico indicativo di ictus o altra possibile malattia neurologica con insorgenza tra il momento dell'ultima TC o RM e la valutazione di screening, la scansione deve essere ripetuta se ritenuto appropriato dallo sperimentatore.
7. È consentito l'uso precedente di inibitori della colinesterasi (Aricept®, Exelon®, Cognex®, Reminyl/Razadyne®, metrifonato, fisostigmina) e memantina, a condizione che il farmaco sia stato interrotto almeno 3 mesi prima dello screening e che non sia stato interrotto per il scopo di arruolare il paziente nello studio.
8. Punteggio di stadiazione della valutazione funzionale (FAST) > 6a.
9. Pazienti residenti in comunità, strutture di residenza assistita (ALF) o case di cura qualificate.
10. Ci si deve aspettare che il paziente completi tutte le procedure programmate durante le visite di screening e di riferimento, inclusi tutti i parametri di efficacia. I pazienti devono avere un caregiver affidabile o un familiare che accetti di accompagnare il paziente a tutte le visite cliniche, fornire informazioni sul paziente come richiesto dal protocollo e garantire il rispetto del programma terapeutico. Per i pazienti che risiedono in strutture di residenza assistita o case di cura qualificate, l'assistente che effettua la segnalazione può essere un membro del personale professionale, a condizione che soddisfi i criteri di cui al numero 11, e le visite di studio possono aver luogo nella struttura se il personale del centro di studio lo ritiene preferibile per facilitare il regolare svolgimento dello studio.
11. Il caregiver deve essere un informatore costante e affidabile con un minimo di tre giorni alla settimana di contatto diretto con il paziente (per almeno 4 ore al giorno durante le ore di veglia). Questo contatto è necessario per garantire un'accurata segnalazione del comportamento del paziente.
12. I pazienti con diabete stabile di tipo I (insulino-dipendente) o di tipo II sono idonei a condizione che vengano monitorati regolarmente prima e durante lo studio per garantire un adeguato controllo del glucosio (emoglobina A1c <8%).
13. Valori clinici di laboratorio entro i limiti normali e all'interno delle linee guida dello sponsor, o anomalie considerate clinicamente non significative dallo sperimentatore e dallo sponsor.
14. Possono essere inclusi nello studio pazienti con ipertensione controllata (pressione diastolica in posizione seduta <95 mmHg e/o pressione sistolica in posizione seduta <160 mmHg), blocco di branca destra (completo o parziale) e pacemaker.
15. Possono essere inclusi nello studio anche pazienti con malattie della tiroide, a condizione che siano eutiroidei e stabili in trattamento per almeno 3 mesi prima dello screening.
16. I pazienti con una storia di disturbi convulsivi sono ammessi a condizione che siano in trattamento stabile da almeno 3 mesi e non abbiano avuto convulsioni negli ultimi 6 mesi.
17. I pazienti devono essere in grado di deglutire i farmaci in compresse; non è consentita la frantumazione delle compresse.
18. I pazienti devono essere indipendenti nella deambulazione o deambulatori assistiti (ad es. deambulatore, bastone o sedia a rotelle); la vista e l'udito (occhiali e/o apparecchi acustici consentiti) dovrebbero essere sufficienti per la conformità alle procedure di prova.
19. I pazienti devono essere sufficientemente competenti nella lingua in cui devono essere condotte le valutazioni.

Criteri di esclusione:

1. Fascia di età: Pazienti di età inferiore a 50 anni.
2. Punteggio MMSE <1 o >12.
3. Punteggio FAST <6a.
4. CDDD>18
5. Pazienti con condizioni attive o clinicamente significative che influenzano l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo del farmaco in studio (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, ulcere gastriche o duodenali o grave intolleranza al lattosio).
6. Pazienti con nota ipersensibilità ai derivati ​​della piperidina o agli inibitori della colinesterasi.
7. Pazienti senza un caregiver affidabile, o pazienti o caregiver che non vogliono o non sono in grado di completare una qualsiasi delle misure di esito e soddisfare i requisiti di questo studio.
8. Pazienti con broncopneumopatia ostruttiva clinicamente significativa o asma, non trattati o non controllati dal trattamento entro 3 mesi prima dello screening.
9. Pazienti con disturbi ematologici/oncologici recenti (<2 anni) (lieve anemia consentita).
10. Evidenza di malattia gastrointestinale, renale, epatica, endocrina o cardiovascolare attiva, clinicamente significativa e instabile.
11. Pazienti con un'attuale diagnosi DSM-IV di Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) o qualsiasi attuale diagnosi psichiatrica primaria diversa dalla malattia di Alzheimer (come da DSM-IV). I pazienti con punteggi CSDD> 19 saranno considerati affetti da MDD e saranno esclusi.
12. Sono esclusi i pazienti con demenza complicata da altra malattia organica (DSM 290.30 o 290.11); i sintomi depressivi e i deliri sono comuni nella malattia di Alzheimer, ma sono esclusi i pazienti con sintomi gravi così pronunciati da giustificare una diagnosi alternativa e concomitante.
13. Pazienti con demenza vascolare o demenza complicata da sifilide terziaria
14. Pazienti con una storia nota o sospetta di alcolismo o abuso di droghe (negli ultimi 10 anni).
15. Qualsiasi condizione che renderebbe il paziente o il caregiver, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio.