Evaluering af virkningen af ​​Donepezil Hydrochlorid (Aricept) på adfærdsmæssige og psykologiske symptomer hos patienter med svær Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Aldersinterval: Patienter over 50 år.
2. Kønsfordeling: både mænd og kvinder. Kvinder skal være to (2) år post-menopausale eller kirurgisk sterile.
3. MMSE scorer mellem 1 og 12 (inklusive).
4. Klinisk signifikant adfærdspatologi målt ved Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD), defineret som en samlet score på CSDD på 5 eller højere med mindst ét ​​punkt vurderet til 2 (alvorlig) inden for domænerne af humørrelaterede tegn (angst) , tristhed, manglende reaktionsevne, irritabilitet) eller adfærdsforstyrrelser (agitation, retardering, flere fysiske klager, tab af interesse).
5. Diagnostisk bevis for sandsynlig eller mulig Alzheimers sygdom (DSM-IV og NINCDS/ADRDA) foretaget eller bekræftet af lægen på stedet på tidspunktet for screeningsbesøget. Dette bevis skal være fuldt dokumenteret i patientens journal før baseline-besøget.
6. CT eller MR inden for de sidste 36 måneder i overensstemmelse med en diagnose af Alzheimers sygdom uden andre klinisk signifikante komorbide patologier. En kopi af rapporten vil være påkrævet og skal vedlægges sagsrapporten. Hvis der har været en væsentlig ændring i den kliniske status, der tyder på slagtilfælde eller anden mulig neurologisk sygdom med debut mellem tidspunktet for sidste CT eller MR og screeningsevalueringen, skal scanningen gentages, hvis investigator anser det for passende.
7. Forudgående brug af kolinesterasehæmmere (Aricept®, Exelon®, Cognex®, Reminyl/Razadyne®, metrifonat, physostigmin) og memantin er tilladt, forudsat at medicinen blev seponeret mindst 3 måneder før screening, og at den ikke blev seponeret pga. formålet med at optage patienten i undersøgelsen.
8. Functional Assessment Staging (FAST) score >6a.
9. Patienter med bopæl i lokalsamfundet, plejehjem (ALF) eller dygtige plejehjem.
10. Patienten skal forventes at gennemføre alle procedurer, der er planlagt under screeningen og baselinebesøgene, inklusive alle effektparametre. Patienter skal have en pålidelig plejer eller et familiemedlem, der accepterer at ledsage patienten til alle klinikbesøg, give oplysninger om patienten som krævet af protokollen og sikre overholdelse af medicinskemaet. For patienter med bopæl i plejehjem eller faglærte plejehjem kan den indberettende plejer være en professionel medarbejder, forudsat at han eller hun opfylder kriterierne i nummer 11, og studiebesøg kan finde sted i anlægget, hvis undersøgelsesstedets personale finder dette at foretrække. for at lette en smidig gennemførelse af undersøgelsen.
11. Plejeren skal være en konstant og pålidelig informant med minimum tre dage om ugen direkte kontakt med patienten (i mindst 4 timer om dagen i vågen tid). Denne kontakt er nødvendig for at sikre nøjagtig rapportering af patientens adfærd.
12. Patienter med stabil type I (insulinafhængig) eller type II diabetes er kvalificerede, forudsat at de overvåges regelmæssigt før og under undersøgelsen for at sikre tilstrækkelig glukosekontrol (hæmoglobin A1c <8%).
13. Kliniske laboratorieværdier inden for normale grænser og inden for sponsorens retningslinjer, eller abnormiteter, der ikke anses for klinisk signifikante af investigator og sponsor.
14. Patienter med kontrolleret hypertension (siddende diastolisk BP < 95 mmHg og/eller siddende systolisk BP <160 mmHg), højre grenblok (helt eller delvist) og pacemakere kan inkluderes i undersøgelsen.
15. Patienter med skjoldbruskkirtelsygdom kan også inkluderes i undersøgelsen, forudsat at de er euthyroide og stabile i behandling i mindst 3 måneder før screening.
16. Patienter med anfaldssygdom i anamnesen er tilladt, forudsat at de er i stabil behandling i mindst 3 måneder og ikke har haft et anfald inden for de seneste 6 måneder.
17. Patienter skal kunne sluge tabletmedicin; ingen knusning af tabletter er tilladt.
18. Patienter bør være uafhængige i ambulation eller ambulant-støttede (dvs. rollator, stok eller kørestol); syn og hørelse (briller og/eller høreapparater tilladt) bør være tilstrækkelige til at overholde testprocedurer.
19. Patienterne skal være tilstrækkeligt dygtige til det sprog, som vurderingerne skal foretages på.

Ekskluderingskriterier:

1. Aldersinterval: Patienter under 50 år.
2. MMSE-score på <1 eller >12.
3. HURTIG score på < 6a.
4. CSDD>18
5. Patienter med aktive eller klinisk signifikante tilstande, der påvirker absorption, distribution eller metabolisme af undersøgelsesmedicinen (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, mavesår eller duodenalsår eller svær laktoseintolerans).
6. Patienter med kendt overfølsomhed over for piperidinderivater eller kolinesterasehæmmere.
7. Patienter uden en pålidelig pårørende eller patienter eller pårørende, som er uvillige eller ude af stand til at gennemføre nogen af ​​resultatmålene og opfylde kravene i denne undersøgelse.
8. Patienter med klinisk signifikant obstruktiv lungesygdom eller astma, ubehandlet eller ikke kontrolleret af behandling inden for 3 måneder før screening.
9. Patienter med nylige (< 2 år) hæmatologiske/onkologiske lidelser (mild anæmi tilladt).
10. Bevis for aktiv, klinisk signifikant og ustabil mave-tarm-, nyre-, lever-, endokrine eller kardiovaskulære sygdom.
11. Patienter med en aktuel DSM-IV-diagnose af Major Depressive Disorder (MDD) eller en anden aktuel primær psykiatrisk diagnose end Alzheimers sygdom (i henhold til DSM-IV). Patienter med CSDD-score >19 vil blive anset for at have MDD og er udelukket.
12. Patienter med demens kompliceret af anden organisk sygdom (DSM 290.30 eller 290.11) er udelukket; depressive symptomer og vrangforestillinger er almindelige ved Alzheimers sygdom, men patienter med alvorlige symptomer, der er så udtalte, at de berettiger en alternativ, samtidig diagnose, er udelukket.
13. Patienter med vaskulær demens eller demens kompliceret af tertiær syfilis
14. Patienter med en kendt eller mistænkt historie om alkoholisme eller stofmisbrug (inden for de seneste 10 år).
15. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre patienten eller omsorgspersonen uegnet til undersøgelsen.