Avaliação do impacto do cloridrato de donepezila (Aricept) nos sintomas comportamentais e psicológicos em pacientes com doença de Alzheimer grave

Critério de inclusão:

1. Faixa etária: Pacientes com mais de 50 anos.
2. Distribuição por sexo: homens e mulheres. As mulheres devem estar dois (2) anos após a menopausa ou cirurgicamente estéreis.
3. Pontuações MMSE entre 1 e 12 (inclusive).
4. Patologia comportamental clinicamente significativa medida pela Escala Cornell para Depressão em Demência (CSDD), definida como uma pontuação total no CSDD de 5 ou mais com pelo menos um item classificado como 2 (grave) dentro dos domínios de Sinais Relacionados ao Humor (Ansiedade , Tristeza, Falta de Reatividade, Irritabilidade) ou Distúrbios Comportamentais (Agitação, Retardo, Queixas Físicas Múltiplas, Perda de Interesse).
5. Evidência diagnóstica de doença de Alzheimer provável ou possível (DSM-IV e NINCDS/ADRDA) feita ou confirmada pelo médico do local no momento da visita de triagem. Esta evidência deve ser totalmente documentada no arquivo do paciente antes da visita inicial.
6. TC ou RM nos últimos 36 meses consistente com diagnóstico de doença de Alzheimer sem outras comorbidades clinicamente significativas encontradas. Uma cópia do relatório será exigida e deverá ser anexada ao formulário de relatório do caso. Se houver uma mudança significativa no estado clínico sugestivo de acidente vascular cerebral ou outra possível doença neurológica com início entre o momento da última TC ou RM e a avaliação de triagem, o exame deve ser repetido se considerado apropriado pelo investigador.
7. O uso prévio de inibidores da colinesterase (Aricept®, Exelon®, Cognex®, Reminyl/Razadyne®, metrifonato, fisostigmina) e memantina é permitido, desde que a medicação tenha sido descontinuada pelo menos 3 meses antes da triagem e que não tenha sido descontinuada para o propósito de incluir o paciente no estudo.
8. Pontuação do Estágio de Avaliação Funcional (FAST) >6a.
9. Pacientes residentes na comunidade, instalações de vida assistida (ALF) ou casas de repouso especializadas.
10. Deve-se esperar que o paciente conclua todos os procedimentos agendados durante as visitas de triagem e linha de base, incluindo todos os parâmetros de eficácia. Os pacientes devem ter um cuidador ou familiar de confiança que concorde em acompanhá-lo em todas as visitas clínicas, fornecer informações sobre o paciente conforme exigido pelo protocolo e garantir o cumprimento do esquema de medicação. Para pacientes que residem em instalações de vida assistida ou lares de idosos qualificados, o cuidador relator pode ser um membro profissional da equipe, desde que atenda aos critérios do número 11, e as visitas do estudo podem ocorrer na instalação se a equipe do local do estudo achar que é preferível para facilitar o bom andamento do estudo.
11. O cuidador deve ser um informante constante e confiável com um mínimo de três dias por semana em contato direto com o paciente (pelo menos 4 horas por dia durante as horas de vigília). Esse contato é necessário para garantir um relato preciso do comportamento do paciente.
12. Pacientes com diabetes tipo I estável (dependente de insulina) ou tipo II são elegíveis desde que sejam monitorados regularmente antes e durante o estudo para garantir o controle adequado da glicose (hemoglobina A1c <8%).
13. Valores laboratoriais clínicos dentro dos limites normais e dentro das diretrizes do patrocinador, ou anormalidades consideradas não clinicamente significativas pelo investigador e pelo patrocinador.
14. Pacientes com hipertensão controlada (PA diastólica sentado < 95 mmHg e/ou PA sistólica sentado <160 mmHg), bloqueio de ramo direito (completo ou parcial) e marcapassos podem ser incluídos no estudo.
15. Pacientes com doenças da tireoide também podem ser incluídos no estudo, desde que sejam eutireoidianos e estáveis ​​em tratamento por pelo menos 3 meses antes da triagem.
16. Pacientes com histórico de convulsões são permitidos desde que estejam em tratamento estável por pelo menos 3 meses e não tenham tido convulsões nos últimos 6 meses.
17. Os pacientes devem ser capazes de engolir a medicação em comprimidos; nenhum esmagamento de comprimidos é permitido.
18. Os pacientes devem ser independentes na deambulação ou com auxílio ambulatorial (ou seja, andador, bengala ou cadeira de rodas); visão e audição (óculos e/ou aparelhos auditivos permitidos) devem ser suficientes para a conformidade com os procedimentos de teste.
19. Os pacientes devem ser suficientemente proficientes no idioma em que as avaliações serão realizadas.

Critério de exclusão:

1. Faixa etária: Pacientes com menos de 50 anos.
2. Pontuação MMSE de <1 ou >12.
3. Pontuação FAST de < 6a.
4. CSDD>18
5. Pacientes com condições ativas ou clinicamente significativas que afetam a absorção, distribuição ou metabolismo da medicação do estudo (por exemplo, doença inflamatória intestinal, úlceras gástricas ou duodenais ou intolerância grave à lactose).
6. Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos derivados da piperidina ou inibidores da colinesterase.
7. Pacientes sem um cuidador confiável, ou pacientes ou cuidadores que não desejam ou não conseguem concluir nenhuma das medidas de resultado e atendem aos requisitos deste estudo.
8. Pacientes com doença pulmonar obstrutiva clinicamente significativa ou asma, não tratados ou não controlados por tratamento dentro de 3 meses antes da triagem.
9. Paciente com distúrbios hematológicos/oncológicos recentes (< 2 anos) (anemia leve permitida).
10. Evidência de doença ativa, clinicamente significativa e instável do sistema gastrointestinal, renal, hepático, endócrino ou cardiovascular.
11. Pacientes com um diagnóstico atual do DSM-IV de Transtorno Depressivo Maior (TDM) ou qualquer diagnóstico psiquiátrico primário atual que não seja a doença de Alzheimer (de acordo com o DSM-IV). Pacientes com pontuações de CSDD >19 serão considerados como tendo MDD e serão excluídos.
12. Pacientes com demência complicada por outra doença orgânica (DSM 290.30 ou 290.11) são excluídos; sintomas depressivos e delírios são comuns na doença de Alzheimer, mas pacientes com sintomas graves tão pronunciados que justifiquem um diagnóstico alternativo e concomitante são excluídos.
13. Pacientes com demência vascular ou demência complicada por sífilis terciária
14. Pacientes com história conhecida ou suspeita de alcoolismo ou abuso de drogas (nos últimos 10 anos).
15. Qualquer condição que torne o paciente ou o cuidador, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.