- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00726037
Pilotní studie hodnotící účinnost regulačního potlačení T-buněk přípravkem Ontak u metastatického karcinomu pankreatu
Pilotní studie hodnotící účinnost suprese regulačních T-buněk (T-reg) pomocí Denileukin Diftitox (Ontak) u metastatického karcinomu pankreatu
Přehled studie
Detailní popis
Navzdory lepšímu náhledu na epidemiologii a biologii zůstává rakovina pankreatu významným zdravotním problémem, jak dokazují neuspokojivé míry přežití spojené s pokročilým onemocněním. Vzhledem k agresivnímu růstu a časnému metastatickému šíření může být v době diagnózy pouze 20 % pacientů léčeno chirurgicky. Navíc celková 5letá míra přežití u onemocnění stadia IV je < 5 % [1–3] navzdory chemoterapii. S tak neutěšeným výhledem je zřejmé, že jsou zapotřebí nové léčebné strategie.
V literatuře jsou omezené zkušenosti s použitím přípravku Ontak v léčbě metastatického karcinomu pankreatu. Viehl, et al, prokázali na myším modelu rakoviny slinivky, že ontak v kombinaci s vakcínou proti celému nádoru vedl k významně zvýšené protinádorové imunitní odpovědi závislé na T buňkách a také ke zlepšenému přežití ve srovnání s kontrolami. Naše skupina má aktivní studii v Loyole hodnotící roli vakcíny proti dendritickým buňkám u pacientů s neresekovatelným, nemetastázujícím karcinomem pankreatu. Předběžné údaje naznačují korelaci s časem do progrese a obnovení Tregs po počátečním poklesu po injekci DC. Cílem současného návrhu je určit časový bod, ve kterém Tregy dosáhnou nejnižší úrovně během čtyř týdnů po injekci ontak. Až to bude stanoveno, nakonec navrhneme podání ontak následované DC vakcínou v nejnižším časovém bodě Treg u pacientů s neresekovatelným karcinomem pankreatu
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola Univeristy Medical Center, Cardinal Bernardin Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a netěhotné, nekojící pacientky ve věku > 18 let
- Histologická diagnóza rakoviny pankreatu se vzdáleným onemocněním pozorovaným na CT nebo MRI bez předchozí chemoterapie nebo radioterapie po dobu alespoň 4 týdnů
- Stav výkonu podle Karnofsky rovný nebo vyšší než 70 %
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
- Žádná nekontrolovaná bolest
- Žádné příznaky střevní obstrukce
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce. Pokud by otěhotněla, musí o tom informovat ošetřujícího lékaře
- Schopnost dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní sérologické testování na HIV, AIDS, lidský T-buněčný lymfotrofický virus typu 1, hepatitidu B nebo hepatitidu C.
- Hemoglobin <9g/dl; hematokrit <27 %; trombocyty <100 000/ U/L bez transfuzní podpory
- Kreatinin > 1,8 mg/dl
- Sérový albumin < 2,0 mg/dl
- AST > 3X ULN; ALT > 3X ULN
- Bilirubin > 1,8
- Nekontrolovaná angina pectoris, arytmie, bronchospasmus, hypertenze nebo hyperkalcémie.
- Použití kortikosteroidů do 28 dnů
- Chemoterapie nebo ozařování do 28 dnů
- Bakterémie nebo jiné známky aktivní systémové infekce
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Tři dávky Ontak 9 mcg/Kg IV po dobu 30 minut každý druhý den po dobu 1 týdne
|
Jedna dávka Ontak 9 mcg/Kg IV po dobu 30 minut krát 3 dávky.
1 dávka každý druhý den
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Suprese T-reg z frakcionované dávky Ontak u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu
Časové okno: dny 8, 12, 19, 26 a 33 po podání
|
Doba trvání suprese Treg z frakcionované dávky Ontak u pacientů bude měřena u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu.
|
dny 8, 12, 19, 26 a 33 po podání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Optimální čas pro budoucí podávání vakcíny proti dendritickým buňkám
Časové okno: 33 dní
|
Cílem je definovat optimální dobu s 95% senzitivitou a 95% specificitou pro budoucí aplikaci vakcíny proti dendritickým buňkám
|
33 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Margo Shoup, MD, Loyola University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Curiel TJ, Coukos G, Zou L, Alvarez X, Cheng P, Mottram P, Evdemon-Hogan M, Conejo-Garcia JR, Zhang L, Burow M, Zhu Y, Wei S, Kryczek I, Daniel B, Gordon A, Myers L, Lackner A, Disis ML, Knutson KL, Chen L, Zou W. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nat Med. 2004 Sep;10(9):942-9. doi: 10.1038/nm1093. Epub 2004 Aug 22.
- Conlon KC, Klimstra DS, Brennan MF. Long-term survival after curative resection for pancreatic ductal adenocarcinoma. Clinicopathologic analysis of 5-year survivors. Ann Surg. 1996 Mar;223(3):273-9. doi: 10.1097/00000658-199603000-00007.
- Sperti C, Pasquali C, Piccoli A, Pedrazzoli S. Survival after resection for ductal adenocarcinoma of the pancreas. Br J Surg. 1996 May;83(5):625-31. doi: 10.1002/bjs.1800830512.
- Warshaw AL, Fernandez-del Castillo C. Pancreatic carcinoma. N Engl J Med. 1992 Feb 13;326(7):455-65. doi: 10.1056/NEJM199202133260706. No abstract available.
- Zwar TD, van Driel IR, Gleeson PA. Guarding the immune system: suppression of autoimmunity by CD4+CD25+ immunoregulatory T cells. Immunol Cell Biol. 2006 Dec;84(6):487-501. doi: 10.1111/j.1440-1711.2006.01471.x. Epub 2006 Sep 5.
- Knutson KL, Disis ML, Salazar LG. CD4 regulatory T cells in human cancer pathogenesis. Cancer Immunol Immunother. 2007 Mar;56(3):271-85. doi: 10.1007/s00262-006-0194-y. Epub 2006 Jul 4.
- Woo EY, Yeh H, Chu CS, Schlienger K, Carroll RG, Riley JL, Kaiser LR, June CH. Cutting edge: Regulatory T cells from lung cancer patients directly inhibit autologous T cell proliferation. J Immunol. 2002 May 1;168(9):4272-6. doi: 10.4049/jimmunol.168.9.4272.
- Griffiths RW, Elkord E, Gilham DE, Ramani V, Clarke N, Stern PL, Hawkins RE. Frequency of regulatory T cells in renal cell carcinoma patients and investigation of correlation with survival. Cancer Immunol Immunother. 2007 Nov;56(11):1743-53. doi: 10.1007/s00262-007-0318-z. Epub 2007 May 9.
- Dietl J, Engel JB, Wischhusen J. The role of regulatory T cells in ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2007 Jul-Aug;17(4):764-70. doi: 10.1111/j.1525-1438.2006.00861.x. Epub 2007 Feb 16.
- Linehan DC, Goedegebuure PS. CD25+ CD4+ regulatory T-cells in cancer. Immunol Res. 2005;32(1-3):155-68. doi: 10.1385/IR:32:1-3:155.
- Viehl CT, Moore TT, Liyanage UK, Frey DM, Ehlers JP, Eberlein TJ, Goedegebuure PS, Linehan DC. Depletion of CD4+CD25+ regulatory T cells promotes a tumor-specific immune response in pancreas cancer-bearing mice. Ann Surg Oncol. 2006 Sep;13(9):1252-8. doi: 10.1245/s10434-006-9015-y. Epub 2006 Sep 3.
- Ikemoto T, Yamaguchi T, Morine Y, Imura S, Soejima Y, Fujii M, Maekawa Y, Yasutomo K, Shimada M. Clinical roles of increased populations of Foxp3+CD4+ T cells in peripheral blood from advanced pancreatic cancer patients. Pancreas. 2006 Nov;33(4):386-90. doi: 10.1097/01.mpa.0000240275.68279.13.
- Hiraoka N, Onozato K, Kosuge T, Hirohashi S. Prevalence of FOXP3+ regulatory T cells increases during the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma and its premalignant lesions. Clin Cancer Res. 2006 Sep 15;12(18):5423-34. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0369.
- Figgitt DP, Lamb HM, Goa KL. Denileukin diftitox. Am J Clin Dermatol. 2000 Jan-Feb;1(1):67-72; discussion 73. doi: 10.2165/00128071-200001010-00008.
- Dannull J, Su Z, Rizzieri D, Yang BK, Coleman D, Yancey D, Zhang A, Dahm P, Chao N, Gilboa E, Vieweg J. Enhancement of vaccine-mediated antitumor immunity in cancer patients after depletion of regulatory T cells. J Clin Invest. 2005 Dec;115(12):3623-33. doi: 10.1172/JCI25947. Epub 2005 Nov 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 200732
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .