Eine Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit der regulatorischen T-Zell-Suppression durch Ontak bei metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Trotz verbesserter Einblicke in die Epidemiologie und Biologie bleibt Bauchspeicheldrüsenkrebs ein erhebliches Gesundheitsproblem, wie die enttäuschenden Überlebensraten im Zusammenhang mit fortgeschrittener Erkrankung zeigen. Aufgrund des aggressiven Wachstums und der frühen Metastasierung können nur 20 % der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose operativ behandelt werden. Darüber hinaus beträgt die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate im Stadium IV trotz Chemotherapie < 5 % [1-3]. Angesichts dieser düsteren Aussichten ist es offensichtlich, dass neue Behandlungsstrategien erforderlich sind.

In der Literatur liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Ontak bei der Behandlung von metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs vor. Viehl et al. zeigten in einem Mausmodell für Bauchspeicheldrüsenkrebs, dass Ontak in Kombination mit einem Ganztumor-Impfstoff zu einer signifikant erhöhten T-Zell-abhängigen Antitumor-Immunantwort sowie zu einem verbesserten Überleben im Vergleich zu Kontrollen führte. Unsere Gruppe führt eine aktive Studie in Loyola durch, in der die Rolle des dendritischen Zellimpfstoffs bei Patienten mit inoperablem, nicht metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs untersucht wird. Vorläufige Daten deuten auf eine Korrelation mit der Zeit bis zur Progression und Wiederherstellung von Tregs nach einer anfänglichen Abnahme nach der DC-Injektion hin. Ziel des aktuellen Vorschlags ist es, den Zeitpunkt zu bestimmen, an dem die Tregs innerhalb von vier Wochen nach der Ontak-Injektion den Nadir erreichen. Wenn dies festgestellt ist, werden wir Patienten mit inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs schließlich die Verabreichung von Ontak gefolgt von einem DC-Impfstoff zum Nadir-Treg-Zeitpunkt vorschlagen