- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00726037
En pilotstudie, som evaluerer effektiviteten av regulatorisk T-celle-undertrykkelse av Ontak i metastatisk bukspyttkjertelkreft
En pilotstudie som evaluerer effektiviteten av regulatorisk T-celle (T-reg) undertrykkelse av Denileukin Diftitox (Ontak) i metastatisk bukspyttkjertelkreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for forbedret innsikt i epidemiologi og biologi, er kreft i bukspyttkjertelen fortsatt et betydelig helseproblem, noe som fremgår av de skuffende overlevelsesratene forbundet med avansert sykdom. På grunn av dens aggressive vekst og tidlige metastatiske spredning, kan bare 20 % av pasientene behandles ved kirurgi ved diagnosetidspunktet. Videre er den totale 5-års overlevelsesraten for stadium IV sykdom < 5 % [1-3] til tross for kjemoterapi. Med et så dystert syn er det åpenbart at det kreves nye behandlingsstrategier.
Det er begrenset erfaring i litteraturen med bruk av Ontak i behandling av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Viehl, et al, demonstrerte i en murin modell av kreft i bukspyttkjertelen, at påtak kombinert med helsvulstvaksine førte til en betydelig økt T-celleavhengig antitumorimmunrespons, samt en forbedret overlevelse sammenlignet med kontroller. Vår gruppe har en aktiv studie ved Loyola som evaluerer rollen til dendritisk cellevaksine hos pasienter med ikke-opererbar, ikke metastatisk, kreft i bukspyttkjertelen. Foreløpige data tyder på en korrelasjon med tid til progresjon og restaurering av Tregs etter en innledende reduksjon etter DC-injeksjonen. Målet med det nåværende forslaget er å bestemme tidspunktet for når tregene når nadir innen fire uker etter injeksjon. Når dette er bestemt, vil vi til slutt foreslå administrering av ontak etterfulgt av DC-vaksine på nadir Treg-tidspunktet for pasienter med ikke-opererbar kreft i bukspyttkjertelen
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
- Loyola Univeristy Medical Center, Cardinal Bernardin Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige pasienter og ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter > 18 år
- Histologisk diagnose av kreft i bukspyttkjertelen med fjern sykdom sett på CT eller MR uten tidligere kjemoterapi eller strålebehandling i minst 4 uker
- Karnofsky ytelsesstatus lik eller større enn 70 %
- Forventet levetid på minst 3 måneder.
- Ingen ukontrollert smerte
- Ingen symptomer på tarmobstruksjon
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler. Hvis hun skulle bli gravid, må hun informere den behandlende legen
- Evne til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Positiv serologisk testing for HIV, AIDS, humant T-celle lymfotrofisk virus type 1, hepatitt B eller hepatitt C.
- Hemoglobin <9g/dL; hematokrit <27%; blodplater <100 000/ U/L uten transfusjonsstøtte
- Kreatinin > 1,8 mg/dL
- Serumalbumin < 2,0 mg/dL
- AST > 3X ULN; ALT > 3X ULN
- Bilirubin > 1,8
- Ukontrollert angina, arytmier, bronkospasme, hypertensjon eller hyperkalsemi.
- Kortikosteroidbruk innen 28 dager
- Kjemoterapi eller stråling innen 28 dager
- Bakteremi eller andre tegn på aktiv systemisk infeksjon
- Historie med autoimmun sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: 1
Tre doser Ontak 9 mcg/Kg IV over 30 minutter annenhver dag i 1 uke
|
En dose Ontak 9 mcg/Kg IV over 30 minutter ganger 3 doser.
1 dose annenhver dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
T-reg-suppresjon fra en fraksjonert dose Ontak hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
Tidsramme: dag 8, 12, 19,26 og 33 etter administrering
|
Varigheten av T reg-suppresjon fra en fraksjonert dose Ontak hos pasienter vil bli målt hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.
|
dag 8, 12, 19,26 og 33 etter administrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Optimal tid for fremtidig dendritcellevaksineadministrasjon
Tidsramme: 33 dager
|
Målet er å definere den optimale tiden med 95 % sensitivitet og 95 % spesifisitet for fremtidig administrering av dendrittiske cellevaksine
|
33 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Margo Shoup, MD, Loyola University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Curiel TJ, Coukos G, Zou L, Alvarez X, Cheng P, Mottram P, Evdemon-Hogan M, Conejo-Garcia JR, Zhang L, Burow M, Zhu Y, Wei S, Kryczek I, Daniel B, Gordon A, Myers L, Lackner A, Disis ML, Knutson KL, Chen L, Zou W. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nat Med. 2004 Sep;10(9):942-9. doi: 10.1038/nm1093. Epub 2004 Aug 22.
- Conlon KC, Klimstra DS, Brennan MF. Long-term survival after curative resection for pancreatic ductal adenocarcinoma. Clinicopathologic analysis of 5-year survivors. Ann Surg. 1996 Mar;223(3):273-9. doi: 10.1097/00000658-199603000-00007.
- Sperti C, Pasquali C, Piccoli A, Pedrazzoli S. Survival after resection for ductal adenocarcinoma of the pancreas. Br J Surg. 1996 May;83(5):625-31. doi: 10.1002/bjs.1800830512.
- Warshaw AL, Fernandez-del Castillo C. Pancreatic carcinoma. N Engl J Med. 1992 Feb 13;326(7):455-65. doi: 10.1056/NEJM199202133260706. No abstract available.
- Zwar TD, van Driel IR, Gleeson PA. Guarding the immune system: suppression of autoimmunity by CD4+CD25+ immunoregulatory T cells. Immunol Cell Biol. 2006 Dec;84(6):487-501. doi: 10.1111/j.1440-1711.2006.01471.x. Epub 2006 Sep 5.
- Knutson KL, Disis ML, Salazar LG. CD4 regulatory T cells in human cancer pathogenesis. Cancer Immunol Immunother. 2007 Mar;56(3):271-85. doi: 10.1007/s00262-006-0194-y. Epub 2006 Jul 4.
- Woo EY, Yeh H, Chu CS, Schlienger K, Carroll RG, Riley JL, Kaiser LR, June CH. Cutting edge: Regulatory T cells from lung cancer patients directly inhibit autologous T cell proliferation. J Immunol. 2002 May 1;168(9):4272-6. doi: 10.4049/jimmunol.168.9.4272.
- Griffiths RW, Elkord E, Gilham DE, Ramani V, Clarke N, Stern PL, Hawkins RE. Frequency of regulatory T cells in renal cell carcinoma patients and investigation of correlation with survival. Cancer Immunol Immunother. 2007 Nov;56(11):1743-53. doi: 10.1007/s00262-007-0318-z. Epub 2007 May 9.
- Dietl J, Engel JB, Wischhusen J. The role of regulatory T cells in ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2007 Jul-Aug;17(4):764-70. doi: 10.1111/j.1525-1438.2006.00861.x. Epub 2007 Feb 16.
- Linehan DC, Goedegebuure PS. CD25+ CD4+ regulatory T-cells in cancer. Immunol Res. 2005;32(1-3):155-68. doi: 10.1385/IR:32:1-3:155.
- Viehl CT, Moore TT, Liyanage UK, Frey DM, Ehlers JP, Eberlein TJ, Goedegebuure PS, Linehan DC. Depletion of CD4+CD25+ regulatory T cells promotes a tumor-specific immune response in pancreas cancer-bearing mice. Ann Surg Oncol. 2006 Sep;13(9):1252-8. doi: 10.1245/s10434-006-9015-y. Epub 2006 Sep 3.
- Ikemoto T, Yamaguchi T, Morine Y, Imura S, Soejima Y, Fujii M, Maekawa Y, Yasutomo K, Shimada M. Clinical roles of increased populations of Foxp3+CD4+ T cells in peripheral blood from advanced pancreatic cancer patients. Pancreas. 2006 Nov;33(4):386-90. doi: 10.1097/01.mpa.0000240275.68279.13.
- Hiraoka N, Onozato K, Kosuge T, Hirohashi S. Prevalence of FOXP3+ regulatory T cells increases during the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma and its premalignant lesions. Clin Cancer Res. 2006 Sep 15;12(18):5423-34. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0369.
- Figgitt DP, Lamb HM, Goa KL. Denileukin diftitox. Am J Clin Dermatol. 2000 Jan-Feb;1(1):67-72; discussion 73. doi: 10.2165/00128071-200001010-00008.
- Dannull J, Su Z, Rizzieri D, Yang BK, Coleman D, Yancey D, Zhang A, Dahm P, Chao N, Gilboa E, Vieweg J. Enhancement of vaccine-mediated antitumor immunity in cancer patients after depletion of regulatory T cells. J Clin Invest. 2005 Dec;115(12):3623-33. doi: 10.1172/JCI25947. Epub 2005 Nov 23.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 200732
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Har ikke rekruttert ennåPDAC - Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaKina
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaRekrutteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaItalia
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaRekrutteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaItalia
-
Cedars-Sinai Medical CenterRekrutteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaForente stater
-
Radboud University Medical CenterDutch Cancer SocietyRekrutteringPDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaNederland
-
Thomas Jefferson UniversityUkjentBukspyttkjertelfistel | Distal pankreatektomikomplikasjoner | Falciform Patch Pancreatic Closure | Fibrinlim bukspyttkjertellukkingForente stater
-
Imperial College LondonThe Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; Sheffield Teaching Hospitals NHS... og andre samarbeidspartnereRekrutteringBukspyttkjertelkreft | PDAC - Pancreatic Ductal AdenocarcinomaStorbritannia
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p, G12c Mutated /Advanced Metastatic NSCLCFinland, Forente stater, Canada, Belgia, Spania, Korea, Republikken, Nederland, Storbritannia, Australia, Danmark, Ungarn, Sverige, Taiwan, Hellas, Den russiske føderasjonen, Sveits, Frankrike, Italia, Japan, Polen, Brasil, Tyskland, ...
Kliniske studier på Ontak
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteEisai Inc.AvsluttetMultippelt myelomForente stater
-
Eisai Inc.Ikke lenger tilgjengelig
-
Eisai Inc.FullførtLeukemi, lymfatisk, kroniskCanada, Australia, Forente stater, Argentina, Brasil
-
Eisai Inc.FullførtLymfom, T-celle, kutan | Mycosis Fungoides | Sezary syndromTyskland, Canada, Australia, Storbritannia, Østerrike, Den russiske føderasjonen, Forente stater, Polen, Sveits
-
Eisai Inc.FullførtNon-Hodgkins lymfom | Lymfom, B-celle | Lymphoma, Low-gradeForente stater
-
Eisai Inc.FullførtLymfom, T-celle, kutan | Mycosis Fungoides | Sezary syndromTyskland, Canada, Storbritannia, Østerrike, Den russiske føderasjonen, Forente stater, Australia, Polen, Sveits, Nederland
-
James Graham Brown Cancer CenterUniversity of LouisvilleFullført
-
University of ChicagoEisai Inc.Avsluttet
-
National Cancer Institute (NCI)AvsluttetLeukemi, voksen T-celleForente stater
-
Eisai Inc.FullførtLymfom, B-celleForente stater