- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00726037
En pilotundersøgelse, der evaluerer effektiviteten af regulatorisk T-celleundertrykkelse af Ontak i metastatisk bugspytkirtelkræft
En pilotundersøgelse, der evaluerer effektiviteten af regulatorisk T-celle (T-reg) undertrykkelse af Denileukin Diftitox (Ontak) i metastatisk bugspytkirtelkræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af forbedret indsigt i epidemiologien og biologien er bugspytkirtelkræft fortsat et betydeligt sundhedsproblem, hvilket fremgår af de skuffende overlevelsesrater forbundet med fremskreden sygdom. På grund af dens aggressive vækst og tidlige metastatiske spredning kan kun 20 % af patienterne behandles ved kirurgi på diagnosetidspunktet. Ydermere er den samlede 5-års overlevelsesrate for stadium IV sygdom < 5 % [1-3] trods kemoterapi. Med så dystre udsigter er det indlysende, at der er behov for nye behandlingsstrategier.
Der er begrænset erfaring i litteraturen med brugen af Ontak til behandling af metastatisk bugspytkirtelcancer. Viehl, et al., påviste i en murin model af bugspytkirtelkræft, at optagelse kombineret med hel tumorvaccine førte til en signifikant øget T-celleafhængig antitumor-immunrespons, såvel som en forbedret overlevelse sammenlignet med kontroller. Vores gruppe har et aktivt forsøg hos Loyola, der evaluerer rollen af dendritisk cellevaccine hos patienter med inoperabel, ikke metastatisk, bugspytkirtelkræft. Foreløbige data tyder på en korrelation med tid til progression og genopretning af Tregs efter et indledende fald efter DC-injektionen. Målet med det nuværende forslag er at bestemme det tidspunkt, hvor Tregs når nadir inden for fire uger efter indsprøjtning. Når dette er fastlagt, vil vi i sidste ende foreslå administration af ontak efterfulgt af DC-vaccine på nadir Treg-tidspunktet for patienter med ikke-operabel bugspytkirtelkræft
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
- Loyola Univeristy Medical Center, Cardinal Bernardin Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige patienter og ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patient > 18 år
- Histologisk diagnose af bugspytkirtelkræft med fjern sygdom set på CT eller MR uden forudgående kemoterapi eller strålebehandling i mindst 4 uger
- Karnofsky præstationsstatus lig med eller større end 70 %
- Forventet levetid på mindst 3 måneder.
- Ingen ukontrolleret smerte
- Ingen symptomer på tarmobstruktion
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmidler. Hvis hun skulle blive gravid, skal hun informere den behandlende læge
- Evne til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Positiv serologisk testning for HIV, AIDS, human T-celle lymfotrofisk virus type 1, hepatitis B eller hepatitis C.
- Hæmoglobin <9g/dL; hæmatokrit <27%; blodplader <100.000/U/L uden transfusionsstøtte
- Kreatinin > 1,8 mg/dL
- Serumalbumin < 2,0 mg/dL
- AST > 3X ULN; ALT > 3X ULN
- Bilirubin > 1,8
- Ukontrolleret angina, arytmier, bronkospasme, hypertension eller hypercalcæmi.
- Kortikosteroidanvendelse inden for 28 dage
- Kemoterapi eller stråling inden for 28 dage
- Bakteriæmi eller andre tegn på aktiv systemisk infektion
- Historie om autoimmun sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 1
Tre doser Ontak 9 mcg/Kg IV over 30 minutter hver anden dag i 1 uge
|
En dosis Ontak 9 mcg/Kg IV over 30 minutter gange 3 doser.
1 dosis hver anden dag
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T-reg suppression fra en fraktioneret dosis af Ontak hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft
Tidsramme: dag 8, 12, 19,26 og 33 efter administration
|
Varigheden af T reg suppression fra en fraktioneret dosis Ontak hos patienter vil blive målt hos patienter med metastatisk pancreascancer.
|
dag 8, 12, 19,26 og 33 efter administration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optimalt tidspunkt for fremtidig administration af dendritiske cellevacciner
Tidsramme: 33 dage
|
Målet er at definere det optimale tidspunkt med 95 % sensitivitet og 95 % specificitet for fremtidig administration af dendritiske celler
|
33 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Margo Shoup, MD, Loyola University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Curiel TJ, Coukos G, Zou L, Alvarez X, Cheng P, Mottram P, Evdemon-Hogan M, Conejo-Garcia JR, Zhang L, Burow M, Zhu Y, Wei S, Kryczek I, Daniel B, Gordon A, Myers L, Lackner A, Disis ML, Knutson KL, Chen L, Zou W. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nat Med. 2004 Sep;10(9):942-9. doi: 10.1038/nm1093. Epub 2004 Aug 22.
- Conlon KC, Klimstra DS, Brennan MF. Long-term survival after curative resection for pancreatic ductal adenocarcinoma. Clinicopathologic analysis of 5-year survivors. Ann Surg. 1996 Mar;223(3):273-9. doi: 10.1097/00000658-199603000-00007.
- Sperti C, Pasquali C, Piccoli A, Pedrazzoli S. Survival after resection for ductal adenocarcinoma of the pancreas. Br J Surg. 1996 May;83(5):625-31. doi: 10.1002/bjs.1800830512.
- Warshaw AL, Fernandez-del Castillo C. Pancreatic carcinoma. N Engl J Med. 1992 Feb 13;326(7):455-65. doi: 10.1056/NEJM199202133260706. No abstract available.
- Zwar TD, van Driel IR, Gleeson PA. Guarding the immune system: suppression of autoimmunity by CD4+CD25+ immunoregulatory T cells. Immunol Cell Biol. 2006 Dec;84(6):487-501. doi: 10.1111/j.1440-1711.2006.01471.x. Epub 2006 Sep 5.
- Knutson KL, Disis ML, Salazar LG. CD4 regulatory T cells in human cancer pathogenesis. Cancer Immunol Immunother. 2007 Mar;56(3):271-85. doi: 10.1007/s00262-006-0194-y. Epub 2006 Jul 4.
- Woo EY, Yeh H, Chu CS, Schlienger K, Carroll RG, Riley JL, Kaiser LR, June CH. Cutting edge: Regulatory T cells from lung cancer patients directly inhibit autologous T cell proliferation. J Immunol. 2002 May 1;168(9):4272-6. doi: 10.4049/jimmunol.168.9.4272.
- Griffiths RW, Elkord E, Gilham DE, Ramani V, Clarke N, Stern PL, Hawkins RE. Frequency of regulatory T cells in renal cell carcinoma patients and investigation of correlation with survival. Cancer Immunol Immunother. 2007 Nov;56(11):1743-53. doi: 10.1007/s00262-007-0318-z. Epub 2007 May 9.
- Dietl J, Engel JB, Wischhusen J. The role of regulatory T cells in ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2007 Jul-Aug;17(4):764-70. doi: 10.1111/j.1525-1438.2006.00861.x. Epub 2007 Feb 16.
- Linehan DC, Goedegebuure PS. CD25+ CD4+ regulatory T-cells in cancer. Immunol Res. 2005;32(1-3):155-68. doi: 10.1385/IR:32:1-3:155.
- Viehl CT, Moore TT, Liyanage UK, Frey DM, Ehlers JP, Eberlein TJ, Goedegebuure PS, Linehan DC. Depletion of CD4+CD25+ regulatory T cells promotes a tumor-specific immune response in pancreas cancer-bearing mice. Ann Surg Oncol. 2006 Sep;13(9):1252-8. doi: 10.1245/s10434-006-9015-y. Epub 2006 Sep 3.
- Ikemoto T, Yamaguchi T, Morine Y, Imura S, Soejima Y, Fujii M, Maekawa Y, Yasutomo K, Shimada M. Clinical roles of increased populations of Foxp3+CD4+ T cells in peripheral blood from advanced pancreatic cancer patients. Pancreas. 2006 Nov;33(4):386-90. doi: 10.1097/01.mpa.0000240275.68279.13.
- Hiraoka N, Onozato K, Kosuge T, Hirohashi S. Prevalence of FOXP3+ regulatory T cells increases during the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma and its premalignant lesions. Clin Cancer Res. 2006 Sep 15;12(18):5423-34. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0369.
- Figgitt DP, Lamb HM, Goa KL. Denileukin diftitox. Am J Clin Dermatol. 2000 Jan-Feb;1(1):67-72; discussion 73. doi: 10.2165/00128071-200001010-00008.
- Dannull J, Su Z, Rizzieri D, Yang BK, Coleman D, Yancey D, Zhang A, Dahm P, Chao N, Gilboa E, Vieweg J. Enhancement of vaccine-mediated antitumor immunity in cancer patients after depletion of regulatory T cells. J Clin Invest. 2005 Dec;115(12):3623-33. doi: 10.1172/JCI25947. Epub 2005 Nov 23.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 200732
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .