Pilottitutkimus Ontakin säätelevän T-solusuppression tehokkuuden arvioimiseksi metastasoituneessa haimasyövässä
tiistai 23. elokuuta 2016 päivittänyt: Loyola University
Pilottitutkimus Denileukin Diftitoxin (Ontak) säätelevän T-solujen (T-reg) suppression tehokkuuden arvioimiseksi metastasoituneessa haimasyövässä
Tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään T-reg-suppression kesto potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä ja jotka saavat Ontak-hoitoa.
Tavoitteena on määritellä optimaalinen aika tulevalle dendriittisolurokotteen antamiselle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta epidemiologian ja biologian parantuneesta näkemyksestä, haimasyöpä on edelleen merkittävä terveysongelma, mistä todistavat pitkälle edenneeseen sairauteen liittyvät pettymys eloonjäämisluvut. Sen aggressiivisen kasvun ja varhaisen metastaattisen leviämisen vuoksi vain 20 % potilaista voidaan hoitaa leikkauksella diagnoosin aikaan. Lisäksi viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste vaiheen IV taudissa on < 5 % [1-3] kemoterapiasta huolimatta. Näin synkillä näkymillä on selvää, että tarvitaan uusia hoitostrategioita.
Ontakin käytöstä metastasoituneen haimasyövän hoidossa on kirjallisuudessa vain vähän kokemusta. Viehl et ai osoittivat haimasyövän hiirimallissa, että ontak yhdistettynä koko kasvainrokotteeseen johti merkittävästi lisääntyneeseen T-soluista riippuvaiseen kasvainten vastaiseen immuunivasteeseen sekä parantuneeseen eloonjäämiseen verrokkeihin verrattuna. Ryhmällämme on käynnissä aktiivinen tutkimus Loyolassa, jossa arvioidaan dendriittisolurokotteen roolia potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton, ei metastaattinen haimasyöpä. Alustavat tiedot viittaavat korrelaatioon Tregien etenemiseen ja palautumiseen kuluvan ajan kanssa DC-injektion jälkeisen alkuperäisen laskun jälkeen. Nykyisen ehdotuksen tavoitteena on määrittää aikapiste, jolloin Tregit saavuttavat pohjan neljän viikon kuluessa injektiosta. Kun tämä on määritetty, ehdotamme lopulta ontak-rokotteen ja sen jälkeen DC-rokotteen antamista Treg-ajan alhaisimmalla hetkellä potilaille, joilla on leikkaamaton haimasyöpä
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola Univeristy Medical Center, Cardinal Bernardin Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespotilaat ja ei-raskaana oleva, ei-imettävä naispotilas, yli 18-vuotias
- Histologinen diagnoosi haimasyövästä ja etäsairaudesta, joka on havaittu TT:ssä tai magneettikuvauksessa ilman aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa vähintään 4 viikkoon
- Karnofskyn suoritustaso 70 % tai suurempi
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Ei hallitsematonta kipua
- Ei oireita suolen tukkeutumisesta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä. Jos hän tulee raskaaksi, hänen on ilmoitettava siitä hoitavalle lääkärille
- Kyky antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen serologinen testi HIV:lle, AIDS:lle, ihmisen T-solulymfotrofiselle virukselle tyyppi 1, hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle.
- Hemoglobiini <9 g/dl; hematokriitti <27 %; verihiutaleet <100 000/U/l ilman verensiirtotukea
- Kreatiniini > 1,8 mg/dl
- Seerumin albumiini < 2,0 mg/dl
- AST > 3X ULN; ALT > 3X ULN
- Bilirubiini > 1,8
- Hallitsematon angina pectoris, rytmihäiriöt, bronkospasmi, verenpainetauti tai hyperkalsemia.
- Käytä kortikosteroideja 28 päivän kuluessa
- Kemoterapiaa tai sädehoitoa 28 päivän kuluessa
- Bakteremia tai muut aktiivisen systeemisen infektion merkit
- Autoimmuunisairauden historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1
Kolme annosta Ontak 9 mcg/kg IV 30 minuutin aikana joka toinen päivä 1 viikon ajan
|
Yksi annos Ontakia 9 mikrog/kg IV 30 minuutin aikana kertaa 3 annosta.
1 annos joka toinen päivä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-reg-suppressio fraktioidusta Ontak-annoksesta potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä
Aikaikkuna: päivät 8, 12, 19, 26 ja 33 annon jälkeen
|
T-reg-suppression kesto fraktioidulla Ontak-annoksella potilailla mitataan potilailla, joilla on metastaattinen haimasyöpä.
|
päivät 8, 12, 19, 26 ja 33 annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Optimaalinen aika tulevalle dendriittisolurokotteen antamiselle
Aikaikkuna: 33 päivää
|
Tavoitteena on määritellä optimaalinen aika 95 % herkkyydellä ja 95 % spesifisyydellä tulevalle dendriittisolurokotteelle
|
33 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Margo Shoup, MD, Loyola University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Curiel TJ, Coukos G, Zou L, Alvarez X, Cheng P, Mottram P, Evdemon-Hogan M, Conejo-Garcia JR, Zhang L, Burow M, Zhu Y, Wei S, Kryczek I, Daniel B, Gordon A, Myers L, Lackner A, Disis ML, Knutson KL, Chen L, Zou W. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nat Med. 2004 Sep;10(9):942-9. doi: 10.1038/nm1093. Epub 2004 Aug 22.
- Conlon KC, Klimstra DS, Brennan MF. Long-term survival after curative resection for pancreatic ductal adenocarcinoma. Clinicopathologic analysis of 5-year survivors. Ann Surg. 1996 Mar;223(3):273-9. doi: 10.1097/00000658-199603000-00007.
- Sperti C, Pasquali C, Piccoli A, Pedrazzoli S. Survival after resection for ductal adenocarcinoma of the pancreas. Br J Surg. 1996 May;83(5):625-31. doi: 10.1002/bjs.1800830512.
- Warshaw AL, Fernandez-del Castillo C. Pancreatic carcinoma. N Engl J Med. 1992 Feb 13;326(7):455-65. doi: 10.1056/NEJM199202133260706. No abstract available.
- Zwar TD, van Driel IR, Gleeson PA. Guarding the immune system: suppression of autoimmunity by CD4+CD25+ immunoregulatory T cells. Immunol Cell Biol. 2006 Dec;84(6):487-501. doi: 10.1111/j.1440-1711.2006.01471.x. Epub 2006 Sep 5.
- Knutson KL, Disis ML, Salazar LG. CD4 regulatory T cells in human cancer pathogenesis. Cancer Immunol Immunother. 2007 Mar;56(3):271-85. doi: 10.1007/s00262-006-0194-y. Epub 2006 Jul 4.
- Woo EY, Yeh H, Chu CS, Schlienger K, Carroll RG, Riley JL, Kaiser LR, June CH. Cutting edge: Regulatory T cells from lung cancer patients directly inhibit autologous T cell proliferation. J Immunol. 2002 May 1;168(9):4272-6. doi: 10.4049/jimmunol.168.9.4272.
- Griffiths RW, Elkord E, Gilham DE, Ramani V, Clarke N, Stern PL, Hawkins RE. Frequency of regulatory T cells in renal cell carcinoma patients and investigation of correlation with survival. Cancer Immunol Immunother. 2007 Nov;56(11):1743-53. doi: 10.1007/s00262-007-0318-z. Epub 2007 May 9.
- Dietl J, Engel JB, Wischhusen J. The role of regulatory T cells in ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2007 Jul-Aug;17(4):764-70. doi: 10.1111/j.1525-1438.2006.00861.x. Epub 2007 Feb 16.
- Linehan DC, Goedegebuure PS. CD25+ CD4+ regulatory T-cells in cancer. Immunol Res. 2005;32(1-3):155-68. doi: 10.1385/IR:32:1-3:155.
- Viehl CT, Moore TT, Liyanage UK, Frey DM, Ehlers JP, Eberlein TJ, Goedegebuure PS, Linehan DC. Depletion of CD4+CD25+ regulatory T cells promotes a tumor-specific immune response in pancreas cancer-bearing mice. Ann Surg Oncol. 2006 Sep;13(9):1252-8. doi: 10.1245/s10434-006-9015-y. Epub 2006 Sep 3.
- Ikemoto T, Yamaguchi T, Morine Y, Imura S, Soejima Y, Fujii M, Maekawa Y, Yasutomo K, Shimada M. Clinical roles of increased populations of Foxp3+CD4+ T cells in peripheral blood from advanced pancreatic cancer patients. Pancreas. 2006 Nov;33(4):386-90. doi: 10.1097/01.mpa.0000240275.68279.13.
- Hiraoka N, Onozato K, Kosuge T, Hirohashi S. Prevalence of FOXP3+ regulatory T cells increases during the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma and its premalignant lesions. Clin Cancer Res. 2006 Sep 15;12(18):5423-34. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0369.
- Figgitt DP, Lamb HM, Goa KL. Denileukin diftitox. Am J Clin Dermatol. 2000 Jan-Feb;1(1):67-72; discussion 73. doi: 10.2165/00128071-200001010-00008.
- Dannull J, Su Z, Rizzieri D, Yang BK, Coleman D, Yancey D, Zhang A, Dahm P, Chao N, Gilboa E, Vieweg J. Enhancement of vaccine-mediated antitumor immunity in cancer patients after depletion of regulatory T cells. J Clin Invest. 2005 Dec;115(12):3623-33. doi: 10.1172/JCI25947. Epub 2005 Nov 23.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 31. heinäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 29. syyskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200732
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .