- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00726037
Un estudio piloto que evalúa la eficacia de la supresión de células T reguladoras por parte de Ontak en el cáncer de páncreas metastásico
Un estudio piloto que evalúa la eficacia de la supresión de las células T reguladoras (T-reg) por Denileukin Diftitox (Ontak) en el cáncer de páncreas metastásico
Descripción general del estudio
Descripción detallada
A pesar de una mejor comprensión de la epidemiología y la biología, el cáncer de páncreas sigue siendo un problema de salud importante, como lo demuestran las decepcionantes tasas de supervivencia asociadas con la enfermedad avanzada. Debido a su crecimiento agresivo y diseminación metastásica temprana, solo el 20% de los pacientes pueden ser tratados con cirugía en el momento del diagnóstico. Además, la tasa de supervivencia general a 5 años de la enfermedad en estadio IV es < 5 % [1-3] a pesar de la quimioterapia. Con una perspectiva tan sombría, es obvio que se requieren nuevas estrategias de tratamiento.
Hay experiencia limitada en la literatura con el uso de Ontak en el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico. Viehl, et al., demostraron en un modelo murino de cáncer de páncreas, que ontak combinado con la vacuna de tumor completo condujo a una respuesta inmune antitumoral dependiente de células T significativamente mayor, así como a una supervivencia mejorada en comparación con los controles. Nuestro grupo tiene un ensayo activo en Loyola que evalúa el papel de la vacuna de células dendríticas en pacientes con cáncer de páncreas irresecable, no metastásico. Los datos preliminares sugieren una correlación con el tiempo de progresión y restauración de Tregs después de una disminución inicial después de la inyección de DC. El objetivo de la propuesta actual es determinar el punto de tiempo en el que las Treg alcanzan el punto más bajo dentro de las cuatro semanas posteriores a la inyección de ontak. Cuando esto se determine, eventualmente propondremos administrar ontak seguido de la vacuna DC en el punto de tiempo nadir Treg para pacientes con cáncer de páncreas irresecable.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola Univeristy Medical Center, Cardinal Bernardin Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y pacientes femeninos no embarazadas y no lactantes mayores de 18 años
- Diagnóstico histológico de cáncer de páncreas con enfermedad a distancia observada en TC o RM sin quimioterapia o radioterapia previa durante al menos 4 semanas
- Estado funcional de Karnofsky igual o superior al 70%
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Sin dolor descontrolado
- Sin síntomas de obstrucción intestinal
- Las mujeres en edad fértil deben acceder a utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Si llegara a quedar embarazada, debe informar al médico tratante.
- Capacidad para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Pruebas serológicas positivas para VIH, SIDA, virus linfotrófico de células T humanas tipo 1, hepatitis B o hepatitis C.
- Hemoglobina <9g/dL; hematocrito <27%; plaquetas <100.000/ U/L sin apoyo transfusional
- Creatinina > 1,8 mg/dL
- Albúmina sérica < 2,0 mg/dL
- AST > 3X LSN; ALT > 3X LSN
- Bilirrubina > 1,8
- Angina no controlada, arritmias, broncoespasmo, hipertensión o hipercalcemia.
- Uso de corticosteroides dentro de los 28 días.
- Quimioterapia o radiación dentro de los 28 días
- Bacteriemia u otros signos de infección sistémica activa
- Historia de enfermedad autoinmune
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: 1
Tres dosis de Ontak 9 mcg/Kg IV durante 30 minutos en días alternos durante 1 semana
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Una dosis de Ontak 9 mcg/Kg IV durante 30 minutos por 3 dosis.
1 dosis cada dos días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supresión de T-reg de una dosis fraccionada de Ontak en pacientes con cáncer de páncreas metastásico
Periodo de tiempo: días 8, 12, 19, 26 y 33 post administración
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La duración de la supresión de T reg de una dosis fraccionada de Ontak en pacientes se medirá en pacientes con cáncer de páncreas metastásico.
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días 8, 12, 19, 26 y 33 post administración
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Momento óptimo para la futura administración de vacunas de células dendríticas
Periodo de tiempo: 33 días
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El objetivo es definir el momento óptimo con una sensibilidad del 95 % y una especificidad del 95 % para la futura administración de la vacuna de células dendríticas
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33 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Margo Shoup, MD, Loyola University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Curiel TJ, Coukos G, Zou L, Alvarez X, Cheng P, Mottram P, Evdemon-Hogan M, Conejo-Garcia JR, Zhang L, Burow M, Zhu Y, Wei S, Kryczek I, Daniel B, Gordon A, Myers L, Lackner A, Disis ML, Knutson KL, Chen L, Zou W. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nat Med. 2004 Sep;10(9):942-9. doi: 10.1038/nm1093. Epub 2004 Aug 22.
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- 200732
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