- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00726037
Badanie pilotażowe oceniające skuteczność supresji limfocytów T regulatorowych przez firmę Ontak w raku trzustki z przerzutami
Badanie pilotażowe oceniające skuteczność tłumienia regulatorowych komórek T (T-reg) przez Denileukin Diftitox (Ontak) w raku trzustki z przerzutami
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pomimo lepszego wglądu w epidemiologię i biologię, rak trzustki pozostaje poważnym problemem zdrowotnym, o czym świadczą rozczarowujące wskaźniki przeżywalności związane z zaawansowaną chorobą. Ze względu na jego agresywny wzrost i wczesne rozprzestrzenianie się przerzutów, tylko 20% pacjentów może być leczonych chirurgicznie w momencie rozpoznania. Co więcej, całkowity 5-letni wskaźnik przeżycia w IV stadium choroby wynosi < 5% [1-3] pomimo chemioterapii. Przy tak ponurych perspektywach oczywiste jest, że potrzebne są nowe strategie leczenia.
W literaturze doświadczenie dotyczące stosowania produktu Ontak w leczeniu raka trzustki z przerzutami jest ograniczone. Viehl i wsp. wykazali na mysim modelu raka trzustki, że ontak w połączeniu ze szczepionką przeciwnowotworową prowadzi do znacznie zwiększonej odpowiedzi immunologicznej zależnej od limfocytów T, jak również do poprawy przeżywalności w porównaniu z grupą kontrolną. Nasza grupa prowadzi aktywne badanie w firmie Loyola oceniające rolę szczepionki z komórek dendrytycznych u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem trzustki bez przerzutów. Wstępne dane sugerują korelację z czasem do progresji i przywrócenia Treg po początkowym spadku po wstrzyknięciu DC. Celem obecnej propozycji jest określenie punktu czasowego, w którym Treg osiągają nadir w ciągu czterech tygodni od wstrzyknięcia ontaku. Kiedy to zostanie ustalone, ostatecznie zaproponujemy podanie szczepionki ontak, a następnie szczepionki DC w punkcie czasowym nadir Treg u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem trzustki
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
- Loyola Univeristy Medical Center, Cardinal Bernardin Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i pacjentki w wieku > 18 lat niebędące w ciąży i nie karmiące piersią
- Rozpoznanie histologiczne raka trzustki z chorobą odległą widzianą w CT lub MRI bez wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii przez co najmniej 4 tygodnie
- Stan sprawności Karnofsky'ego równy lub większy niż 70%
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
- Bez niekontrolowanego bólu
- Brak objawów niedrożności jelit
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych. W przypadku zajścia w ciążę powinna poinformować o tym lekarza prowadzącego
- Umiejętność wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pozytywny wynik testu serologicznego w kierunku HIV, AIDS, ludzkiego wirusa limfotroficznego limfocytów T typu 1, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
- Hemoglobina <9g/dl; hematokryt <27%; płytki krwi <100 000/ U/l bez wspomagania transfuzją
- Kreatynina > 1,8 mg/dl
- Albumina w surowicy < 2,0 mg/dl
- AspAT > 3X GGN; ALAT > 3X GGN
- Bilirubina > 1,8
- Niekontrolowana dławica piersiowa, arytmie, skurcz oskrzeli, nadciśnienie lub hiperkalcemia.
- Stosowanie kortykosteroidów w ciągu 28 dni
- Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 28 dni
- Bakteriemia lub inne objawy aktywnego zakażenia ogólnoustrojowego
- Historia chorób autoimmunologicznych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: 1
Trzy dawki Ontak 9 mcg/kg dożylnie w ciągu 30 minut co drugi dzień przez 1 tydzień
|
Jedna dawka Ontak 9 mcg/kg dożylnie w ciągu 30 minut razy 3 dawki.
1 dawka co drugi dzień
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Supresja T-reg z frakcjonowanej dawki Ontak u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami
Ramy czasowe: dni 8, 12, 19, 26 i 33 po podaniu
|
U pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami będzie mierzony czas trwania supresji receptorów Treg przez frakcjonowaną dawkę produktu Ontak u pacjentów.
|
dni 8, 12, 19, 26 i 33 po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Optymalny czas na przyszłe podanie szczepionki z komórek dendrytycznych
Ramy czasowe: 33 dni
|
Celem jest określenie optymalnego czasu z 95% czułością i 95% swoistością dla przyszłego podania szczepionki z komórek dendrytycznych
|
33 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Margo Shoup, MD, Loyola University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Curiel TJ, Coukos G, Zou L, Alvarez X, Cheng P, Mottram P, Evdemon-Hogan M, Conejo-Garcia JR, Zhang L, Burow M, Zhu Y, Wei S, Kryczek I, Daniel B, Gordon A, Myers L, Lackner A, Disis ML, Knutson KL, Chen L, Zou W. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nat Med. 2004 Sep;10(9):942-9. doi: 10.1038/nm1093. Epub 2004 Aug 22.
- Conlon KC, Klimstra DS, Brennan MF. Long-term survival after curative resection for pancreatic ductal adenocarcinoma. Clinicopathologic analysis of 5-year survivors. Ann Surg. 1996 Mar;223(3):273-9. doi: 10.1097/00000658-199603000-00007.
- Sperti C, Pasquali C, Piccoli A, Pedrazzoli S. Survival after resection for ductal adenocarcinoma of the pancreas. Br J Surg. 1996 May;83(5):625-31. doi: 10.1002/bjs.1800830512.
- Warshaw AL, Fernandez-del Castillo C. Pancreatic carcinoma. N Engl J Med. 1992 Feb 13;326(7):455-65. doi: 10.1056/NEJM199202133260706. No abstract available.
- Zwar TD, van Driel IR, Gleeson PA. Guarding the immune system: suppression of autoimmunity by CD4+CD25+ immunoregulatory T cells. Immunol Cell Biol. 2006 Dec;84(6):487-501. doi: 10.1111/j.1440-1711.2006.01471.x. Epub 2006 Sep 5.
- Knutson KL, Disis ML, Salazar LG. CD4 regulatory T cells in human cancer pathogenesis. Cancer Immunol Immunother. 2007 Mar;56(3):271-85. doi: 10.1007/s00262-006-0194-y. Epub 2006 Jul 4.
- Woo EY, Yeh H, Chu CS, Schlienger K, Carroll RG, Riley JL, Kaiser LR, June CH. Cutting edge: Regulatory T cells from lung cancer patients directly inhibit autologous T cell proliferation. J Immunol. 2002 May 1;168(9):4272-6. doi: 10.4049/jimmunol.168.9.4272.
- Griffiths RW, Elkord E, Gilham DE, Ramani V, Clarke N, Stern PL, Hawkins RE. Frequency of regulatory T cells in renal cell carcinoma patients and investigation of correlation with survival. Cancer Immunol Immunother. 2007 Nov;56(11):1743-53. doi: 10.1007/s00262-007-0318-z. Epub 2007 May 9.
- Dietl J, Engel JB, Wischhusen J. The role of regulatory T cells in ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2007 Jul-Aug;17(4):764-70. doi: 10.1111/j.1525-1438.2006.00861.x. Epub 2007 Feb 16.
- Linehan DC, Goedegebuure PS. CD25+ CD4+ regulatory T-cells in cancer. Immunol Res. 2005;32(1-3):155-68. doi: 10.1385/IR:32:1-3:155.
- Viehl CT, Moore TT, Liyanage UK, Frey DM, Ehlers JP, Eberlein TJ, Goedegebuure PS, Linehan DC. Depletion of CD4+CD25+ regulatory T cells promotes a tumor-specific immune response in pancreas cancer-bearing mice. Ann Surg Oncol. 2006 Sep;13(9):1252-8. doi: 10.1245/s10434-006-9015-y. Epub 2006 Sep 3.
- Ikemoto T, Yamaguchi T, Morine Y, Imura S, Soejima Y, Fujii M, Maekawa Y, Yasutomo K, Shimada M. Clinical roles of increased populations of Foxp3+CD4+ T cells in peripheral blood from advanced pancreatic cancer patients. Pancreas. 2006 Nov;33(4):386-90. doi: 10.1097/01.mpa.0000240275.68279.13.
- Hiraoka N, Onozato K, Kosuge T, Hirohashi S. Prevalence of FOXP3+ regulatory T cells increases during the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma and its premalignant lesions. Clin Cancer Res. 2006 Sep 15;12(18):5423-34. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0369.
- Figgitt DP, Lamb HM, Goa KL. Denileukin diftitox. Am J Clin Dermatol. 2000 Jan-Feb;1(1):67-72; discussion 73. doi: 10.2165/00128071-200001010-00008.
- Dannull J, Su Z, Rizzieri D, Yang BK, Coleman D, Yancey D, Zhang A, Dahm P, Chao N, Gilboa E, Vieweg J. Enhancement of vaccine-mediated antitumor immunity in cancer patients after depletion of regulatory T cells. J Clin Invest. 2005 Dec;115(12):3623-33. doi: 10.1172/JCI25947. Epub 2005 Nov 23.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 200732
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .