- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00726037
Uno studio pilota, che valuta l'efficacia della soppressione delle cellule T regolatorie da parte di Ontak nel carcinoma pancreatico metastatico
Uno studio pilota che valuta l'efficacia della soppressione delle cellule T regolatorie (T-reg) da parte di Denileukin Diftitox (Ontak) nel carcinoma pancreatico metastatico
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Nonostante una migliore comprensione dell'epidemiologia e della biologia, il cancro del pancreas rimane un problema di salute significativo, come evidenziato dai deludenti tassi di sopravvivenza associati alla malattia avanzata. A causa della sua crescita aggressiva e della diffusione metastatica precoce, solo il 20% dei pazienti può essere trattato chirurgicamente al momento della diagnosi. Inoltre, il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni della malattia in stadio IV è < 5% [1-3] nonostante la chemioterapia. Con una prospettiva così triste, è ovvio che sono necessarie nuove strategie di trattamento.
L'esperienza in letteratura sull'uso di Ontak nel trattamento del carcinoma pancreatico metastatico è limitata. Viehl, et al, hanno dimostrato in un modello murino di cancro al pancreas che l'ontak combinato con il vaccino contro il tumore intero ha portato a una risposta immunitaria antitumorale dipendente dalle cellule T significativamente aumentata, nonché a una migliore sopravvivenza rispetto ai controlli. Il nostro gruppo ha una sperimentazione attiva presso Loyola per valutare il ruolo del vaccino a cellule dendritiche in pazienti con carcinoma pancreatico non resecabile, non metastatico. I dati preliminari suggeriscono una correlazione con il tempo di progressione e ripristino delle Treg a seguito di una diminuzione iniziale dopo l'iniezione di DC. L'obiettivo dell'attuale proposta è determinare il momento in cui le Treg raggiungono il nadir entro quattro settimane dall'iniezione di ontak. Quando ciò sarà determinato, alla fine proporremo la somministrazione di ontak seguito dal vaccino DC al punto temporale nadir Treg per i pazienti con carcinoma pancreatico non resecabile
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Illinois
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Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
- Loyola Univeristy Medical Center, Cardinal Bernardin Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile e pazienti di sesso femminile non gravide e non in allattamento > 18 anni
- Diagnosi istologica di carcinoma pancreatico con malattia a distanza osservata alla TC o alla RM senza precedente chemioterapia o radioterapia da almeno 4 settimane
- Karnofsky performance status uguale o superiore al 70%
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
- Nessun dolore incontrollato
- Nessun sintomo di occlusione intestinale
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi adeguati. In caso di gravidanza deve informare il medico curante
- Capacità di dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Test sierologici positivi per HIV, AIDS, virus linfotrofico delle cellule T umane di tipo 1, epatite B o epatite C.
- Emoglobina <9g/dL; ematocrito <27%; piastrine <100.000/U/L senza supporto trasfusionale
- Creatinina > 1,8 mg/dL
- Albumina sierica < 2,0 mg/dL
- AST > 3 volte l'ULN; ALT > 3X ULN
- Bilirubina > 1,8
- Angina incontrollata, aritmie, broncospasmo, ipertensione o ipercalcemia.
- Uso di corticosteroidi entro 28 giorni
- Chemioterapia o radiazioni entro 28 giorni
- Batteriemia o altri segni di infezione sistemica attiva
- Storia della malattia autoimmune
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: 1
Tre dosi di Ontak 9 mcg/Kg EV in 30 minuti a giorni alterni per 1 settimana
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Una dose di Ontak 9 mcg/Kg EV in 30 minuti moltiplicata per 3 dosi.
1 dose a giorni alterni
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Soppressione del T-reg da una dose frazionata di Ontak in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico
Lasso di tempo: giorni 8, 12, 19, 26 e 33 dopo la somministrazione
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La durata della soppressione di T reg da una dose frazionata di Ontak nei pazienti sarà misurata nei pazienti con carcinoma pancreatico metastatico.
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giorni 8, 12, 19, 26 e 33 dopo la somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo ottimale per la futura somministrazione di vaccini a cellule dendritiche
Lasso di tempo: 33 giorni
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L'obiettivo è definire il tempo ottimale con una sensibilità del 95% e una specificità del 95% per la futura somministrazione del vaccino a cellule dendritiche
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33 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Margo Shoup, MD, Loyola University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Curiel TJ, Coukos G, Zou L, Alvarez X, Cheng P, Mottram P, Evdemon-Hogan M, Conejo-Garcia JR, Zhang L, Burow M, Zhu Y, Wei S, Kryczek I, Daniel B, Gordon A, Myers L, Lackner A, Disis ML, Knutson KL, Chen L, Zou W. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nat Med. 2004 Sep;10(9):942-9. doi: 10.1038/nm1093. Epub 2004 Aug 22.
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- Dannull J, Su Z, Rizzieri D, Yang BK, Coleman D, Yancey D, Zhang A, Dahm P, Chao N, Gilboa E, Vieweg J. Enhancement of vaccine-mediated antitumor immunity in cancer patients after depletion of regulatory T cells. J Clin Invest. 2005 Dec;115(12):3623-33. doi: 10.1172/JCI25947. Epub 2005 Nov 23.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 200732
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