Hodnocení fyziologických a standardních režimů substituce pohlavních steroidů u žen s předčasným selháním vaječníků
11. srpna 2008 aktualizováno: University of Edinburgh
Srovnání standardních a fyziologických režimů substituce pohlavních steroidů u žen s předčasným ovariálním selháním a hodnocení kosterních, kardiovaskulárních a reprodukčních parametrů
Cílem studie je zjistit, zda fyziologická substituce pohlavních steroidů zlepšuje parametry kosterního, kardiovaskulárního a reprodukčního zdraví žen léčených současnými režimy substituce pohlavních steroidů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předčasné ovariální selhání, definované jako nástup menopauzy před 40. rokem věku, je poměrně častým problémem, který postihuje 1 % žen. Existuje celá řada etiologií, které jsou základem předčasného ovariálního selhání, včetně Turnerova syndromu a syndromu s idiopatickým nástupem, avšak s rostoucí úspěšností intenzivní léčby dětské rakoviny se zvyšuje počet mladých přeživších s řadou pozdních účinků léčby, včetně předčasných selhání vaječníků.
Pro optimální léčbu mladých žen s předčasným ovariálním selháním, ať už v důsledku léčby rakoviny u dětí nebo z jiných důvodů, jsou zapotřebí důkazy. Těmto ženám je v současnosti nabízena kombinovaná substituce pohlavních steroidů ve vhodné formě perorální antikoncepční pilulky nebo hormonální substituční terapie, určená pro starší ženy po menopauze. Tyto přípravky nejsou určeny k dosažení fyziologické náhrady estrogenu nebo progesteronu, ať už v dávkování, ani v biochemické struktuře - řada přípravků využívá syntetické deriváty. Tyto mladší ženy, které mají odlišné metabolické a psychologické požadavky, hledí do budoucnosti 30 a více let náhrady. Optimální režim SSR není znám u mladých žen s předčasným selháním vaječníků, existuje však obava, že současné režimy mohou být nedostatečné pro optimální kosterní a kardiovaskulární zdraví.
Současné předběžné údaje ukazují, že použití fyziologické náhrady pohlavních steroidů zlepšuje děložní parametry. K určení, zda optimalizace substituce pohlavních steroidů může také významně zlepšit parametry kosterního a kardiovaskulárního zdraví, jsou zapotřebí důkazy. Mladé ženy s ovariálním selháním čelí několika desetiletím hormonální substituce, takže malá zlepšení v léčbě mohou způsobit velké rozdíly v pozdější morbiditě a mortalitě.
Cílem studie je zjistit, zda fyziologická substituce pohlavních steroidů zlepšuje parametry kosterního, kardiovaskulárního a reprodukčního zdraví žen léčených současnými režimy substituce pohlavních steroidů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children
-
Edinburgh, Spojené království, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předčasné selhání vaječníků
Kritéria vyloučení:
- Interkurentní onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Léčba standardním režimem náhrady pohlavních steroidů
|
Perorální ethinylestradiol 30 mcg a norethisteron 1,5 mg denně po dobu 1-3 týdnů, po kterých následuje 7 dní „bez pilulek“
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 2
Léčba fyziologickým režimem pohlavních steroidů
|
Transdermální estradiol 100 mcg denně 1. týden, poté 150 mcg denně 2.–4. a vaginální progesteronové pesary 200 mg dvakrát denně po dobu 3-4 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna 24hodinového ambulantního krevního tlaku
Časové okno: Před každým vymývacím obdobím, poté po 0, 3, 6 a 12 měsících každého ošetření
|
Před každým vymývacím obdobím, poté po 0, 3, 6 a 12 měsících každého ošetření
|
|
Měření minerální hustoty kostí (DEXA)
Časové okno: Výchozí stav, 14 a 24 měsíců
|
Výchozí stav, 14 a 24 měsíců
|
|
Ultrazvukové vyšetření dělohy k posouzení objemu dělohy, tloušťky endometria a průtoku krve děložní tepnou
Časové okno: Před každým vymývacím obdobím, poté po 0, 3, 6 a 12 měsících každého ošetření
|
Před každým vymývacím obdobím, poté po 0, 3, 6 a 12 měsících každého ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Centrální arteriální krevní tlak a arteriální tuhost měřené pomocí periferní arteriální tonometrie
Časové okno: Před každým vymývacím obdobím, poté v 0, 3, 6 a 12 měsících každé léčebné fáze
|
Před každým vymývacím obdobím, poté v 0, 3, 6 a 12 měsících každé léčebné fáze
|
|
Biochemický důkaz aktivity na renin-angiotenzinový systém, včetně aktivity plazmatického reninu, angiotenzinu II, aldosteronu, kreatininu, močoviny a koncentrací elektrolytů.
Časové okno: Před každým vymývacím obdobím, poté v 0, 3, 6 a 12 měsících každé léčebné fáze
|
Před každým vymývacím obdobím, poté v 0, 3, 6 a 12 měsících každé léčebné fáze
|
|
Sérové markery obratu kolagenu a tvorby kostní matrix
Časové okno: Před každým vymývacím obdobím, poté v 0, 3, 6 a 12 měsících každé léčebné fáze
|
Před každým vymývacím obdobím, poté v 0, 3, 6 a 12 měsících každé léčebné fáze
|
|
Hormonální testy na gonadotropiny, FSH, LH a pohlavní steroidy estrogen a progesteron
Časové okno: Před každým vymývacím obdobím, poté v 0, 3, 6 a 12 měsících každé léčebné fáze
|
Před každým vymývacím obdobím, poté v 0, 3, 6 a 12 měsících každé léčebné fáze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: W Hamish B Wallace, MD, NHS Lothian / University of Edinburgh
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bath LE, Critchley HO, Chambers SE, Anderson RA, Kelnar CJ, Wallace WH. Ovarian and uterine characteristics after total body irradiation in childhood and adolescence: response to sex steroid replacement. Br J Obstet Gynaecol. 1999 Dec;106(12):1265-72. doi: 10.1111/j.1471-0528.1999.tb08180.x.
- Critchley HO, Buckley CH, Anderson DC. Experience with a 'physiological' steroid replacement regimen for the establishment of a receptive endometrium in women with premature ovarian failure. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Sep;97(9):804-10. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb02574.x.
- Critchley HO, Wallace WH, Shalet SM, Mamtora H, Higginson J, Anderson DC. Abdominal irradiation in childhood; the potential for pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1992 May;99(5):392-4. doi: 10.1111/j.1471-0528.1992.tb13755.x.
- Davies MC, Gulekli B, Jacobs HS. Osteoporosis in Turner's syndrome and other forms of primary amenorrhoea. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Dec;43(6):741-6. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb00544.x.
- Hansen SW, Olsen N. Raynaud's phenomenon in patients treated with cisplatin, vinblastine, and bleomycin for germ cell cancer: measurement of vasoconstrictor response to cold. J Clin Oncol. 1989 Jul;7(7):940-2. doi: 10.1200/JCO.1989.7.7.940.
- Hawkins MM, Smith RA. Pregnancy outcomes in childhood cancer survivors: probable effects of abdominal irradiation. Int J Cancer. 1989 Mar 15;43(3):399-402. doi: 10.1002/ijc.2910430309.
- Hoorweg-Nijman JJ, Kardos G, Roos JC, van Dijk HJ, Netelenbos C, Popp-Snijders C, de Ridder CM, Delemarre-van de Waal HA. Bone mineral density and markers of bone turnover in young adult survivors of childhood lymphoblastic leukaemia. Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Feb;50(2):237-44. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00654.x.
- Howell SJ, Shalet SM. Aetiology-specific effect of premature ovarian failure on bone mass - is residual ovarian function important? Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Nov;51(5):531-4. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00891.x. No abstract available.
- Kaneko N, Kawagoe S, Hiroi M. Turner's syndrome--review of the literature with reference to a successful pregnancy outcome. Gynecol Obstet Invest. 1990;29(2):81-7. doi: 10.1159/000293307.
- Krolner B, Pors Nielsen S. Bone mineral content of the lumbar spine in normal and osteoporotic women: cross-sectional and longitudinal studies. Clin Sci (Lond). 1982 Mar;62(3):329-36. doi: 10.1042/cs0620329.
- Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N Engl J Med. 1999 Jun 10;340(23):1801-11. doi: 10.1056/NEJM199906103402306. No abstract available.
- Register TC, Jayo MJ, Jerome CP. Oral contraceptive treatment inhibits the normal acquisition of bone mineral in skeletally immature young adult female monkeys. Osteoporos Int. 1997;7(4):348-53. doi: 10.1007/BF01623776.
- Rubin K. Turner syndrome and osteoporosis: mechanisms and prognosis. Pediatrics. 1998 Aug;102(2 Pt 3):481-5.
- Saenger P. Clinical review 48: The current status of diagnosis and therapeutic intervention in Turner's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Aug;77(2):297-301. doi: 10.1210/jcem.77.2.8345029. No abstract available.
- O'Donnell RL, Warner P, Lee RJ, Walker J, Bath LE, Kelnar CJ, Wallace WH, Critchley HO. Physiological sex steroid replacement in premature ovarian failure: randomized crossover trial of effect on uterine volume, endometrial thickness and blood flow, compared with a standard regimen. Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1130-8. doi: 10.1093/humrep/des004. Epub 2012 Feb 16.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2002
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2006
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2006
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. srpna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. srpna 2008
První zveřejněno (Odhad)
12. srpna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
12. srpna 2008
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. srpna 2008
Naposledy ověřeno
1. srpna 2008
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Těhotenské komplikace
- Porodnické porodní komplikace
- Porodnický porod, předčasný
- Předčasný porod
- Primární ovariální nedostatečnost
- Menopauza, předčasné
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Estrogeny
- Antikoncepční prostředky, hormonální
- Antikoncepční prostředky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antikoncepce, orální
- Antikoncepční prostředky, ženy
- Antikoncepce, orální, syntetické
- Antikoncepce, perorální, hormonální
- Progestiny
- Estradiol
- Ethinyl Estradiol
- Progesteron
- Norethindron
- Norethindron acetát
Další identifikační čísla studie
- CLIC/Sargent-178000-R35464
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .