Evaluación de los regímenes de reemplazo de esteroides sexuales estándar y fisiológicos en mujeres con insuficiencia ovárica prematura
Comparación de regímenes de reemplazo de esteroides sexuales estándar y fisiológicos en mujeres con insuficiencia ovárica prematura y evaluación de parámetros esqueléticos, cardiovasculares y reproductivos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La falla ovárica prematura, definida como el inicio de la menopausia antes de los 40 años, es un problema relativamente común que afecta al 1% de las mujeres. Hay una variedad de etiologías que subyacen a la falla ovárica prematura, incluido el síndrome de Turner y aquellas con inicio idiopático; sin embargo, con el éxito creciente del tratamiento intensivo para el cáncer infantil, hay un número cada vez mayor de sobrevivientes jóvenes, con una variedad de efectos tardíos del tratamiento, incluida la insuficiencia ovárica prematura. insuficiencia ovárica.
Se requiere evidencia para el manejo óptimo de mujeres jóvenes con insuficiencia ovárica prematura, ya sea como resultado del tratamiento del cáncer infantil o por otras razones. Actualmente, a estas mujeres se les ofrece reemplazo de esteroides sexuales combinados en la forma conveniente de la píldora anticonceptiva oral, o terapia de reemplazo hormonal, diseñada para mujeres mayores después de la menopausia. Estas preparaciones no están diseñadas para lograr el reemplazo fisiológico de estrógeno o progesterona, ya sea en dosis o en estructura bioquímica; muchas preparaciones usan derivados sintéticos. Estas mujeres más jóvenes que tienen diferentes requisitos metabólicos y psicológicos miran hacia un futuro de 30 o más años de reemplazo. No se conoce el modo óptimo de SSR para mujeres jóvenes con insuficiencia ovárica prematura; sin embargo, existe la preocupación de que los regímenes actuales puedan ser inadecuados para una salud cardiovascular y esquelética óptima.
Los datos preliminares actuales demuestran que el uso de reemplazo de esteroides sexuales fisiológicos mejora los parámetros uterinos. Se requiere evidencia para determinar si optimizar el reemplazo de esteroides sexuales también puede mejorar significativamente los parámetros de salud cardiovascular y esquelética. Las mujeres jóvenes con insuficiencia ovárica se enfrentan a varias décadas de reemplazo hormonal, por lo que pequeñas mejoras en el manejo pueden marcar grandes diferencias en la morbilidad y mortalidad posteriores.
El objetivo del estudio es determinar si el reemplazo fisiológico de esteroides sexuales mejora los parámetros de salud esquelética, cardiovascular y reproductiva de las mujeres tratadas con los regímenes actuales de reemplazo de esteroides sexuales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Edinburgh, Reino Unido, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Insuficiencia ovárica prematura
Criterio de exclusión:
- enfermedad intercurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Tratamiento con régimen estándar de reemplazo de esteroides sexuales
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30 mcg de etinilestradiol oral y 1,5 mg de noretisterona al día durante las semanas 1 a 3, seguidos de 7 días "sin pastillas"
Otros nombres:
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Experimental: 2
Tratamiento con régimen de esteroides sexuales fisiológicos
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Estradiol transdérmico 100 mcg al día durante la semana 1, luego 150 mcg al día durante las semanas 2 a 4; y pesarios vaginales de progesterona 200 mg dos veces al día durante las semanas 3-4
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la presión arterial ambulatoria de 24 horas
Periodo de tiempo: Antes de cada periodo de lavado, luego a los 0, 3, 6 y 12 meses de cada tratamiento
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Antes de cada periodo de lavado, luego a los 0, 3, 6 y 12 meses de cada tratamiento
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Mediciones de densidad mineral ósea (DEXA)
Periodo de tiempo: Línea base, 14 y 24 meses
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Línea base, 14 y 24 meses
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Ecografía uterina para evaluar el volumen uterino, el grosor del endometrio y el flujo sanguíneo de la arteria uterina
Periodo de tiempo: Antes de cada periodo de lavado, luego a los 0, 3, 6 y 12 meses de cada tratamiento
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Antes de cada periodo de lavado, luego a los 0, 3, 6 y 12 meses de cada tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial central y rigidez arterial medidas mediante tonometría arterial periférica
Periodo de tiempo: Antes de cada período de lavado, luego a los 0, 3, 6 y 12 meses de cada fase de tratamiento
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Antes de cada período de lavado, luego a los 0, 3, 6 y 12 meses de cada fase de tratamiento
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Evidencia bioquímica de actividad en el sistema renina-angiotensina, incluyendo actividad de renina plasmática, angiotensina II, aldosterona, creatinina, urea y concentraciones de electrolitos.
Periodo de tiempo: Antes de cada período de lavado, luego a los 0, 3, 6 y 12 meses de cada fase de tratamiento
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Antes de cada período de lavado, luego a los 0, 3, 6 y 12 meses de cada fase de tratamiento
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Marcadores séricos de recambio de colágeno y formación de matriz ósea
Periodo de tiempo: Antes de cada período de lavado, luego a los 0, 3, 6 y 12 meses de cada fase de tratamiento
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Antes de cada período de lavado, luego a los 0, 3, 6 y 12 meses de cada fase de tratamiento
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Ensayos hormonales para gonadotropinas, FSH, LH y esteroides sexuales estrógeno y progesterona
Periodo de tiempo: Antes de cada período de lavado, luego a los 0, 3, 6 y 12 meses de cada fase de tratamiento
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Antes de cada período de lavado, luego a los 0, 3, 6 y 12 meses de cada fase de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: W Hamish B Wallace, MD, NHS Lothian / University of Edinburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bath LE, Critchley HO, Chambers SE, Anderson RA, Kelnar CJ, Wallace WH. Ovarian and uterine characteristics after total body irradiation in childhood and adolescence: response to sex steroid replacement. Br J Obstet Gynaecol. 1999 Dec;106(12):1265-72. doi: 10.1111/j.1471-0528.1999.tb08180.x.
- Critchley HO, Buckley CH, Anderson DC. Experience with a 'physiological' steroid replacement regimen for the establishment of a receptive endometrium in women with premature ovarian failure. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Sep;97(9):804-10. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb02574.x.
- Critchley HO, Wallace WH, Shalet SM, Mamtora H, Higginson J, Anderson DC. Abdominal irradiation in childhood; the potential for pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1992 May;99(5):392-4. doi: 10.1111/j.1471-0528.1992.tb13755.x.
- Davies MC, Gulekli B, Jacobs HS. Osteoporosis in Turner's syndrome and other forms of primary amenorrhoea. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Dec;43(6):741-6. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb00544.x.
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- Howell SJ, Shalet SM. Aetiology-specific effect of premature ovarian failure on bone mass - is residual ovarian function important? Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Nov;51(5):531-4. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00891.x. No abstract available.
- Kaneko N, Kawagoe S, Hiroi M. Turner's syndrome--review of the literature with reference to a successful pregnancy outcome. Gynecol Obstet Invest. 1990;29(2):81-7. doi: 10.1159/000293307.
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- Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N Engl J Med. 1999 Jun 10;340(23):1801-11. doi: 10.1056/NEJM199906103402306. No abstract available.
- Register TC, Jayo MJ, Jerome CP. Oral contraceptive treatment inhibits the normal acquisition of bone mineral in skeletally immature young adult female monkeys. Osteoporos Int. 1997;7(4):348-53. doi: 10.1007/BF01623776.
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- O'Donnell RL, Warner P, Lee RJ, Walker J, Bath LE, Kelnar CJ, Wallace WH, Critchley HO. Physiological sex steroid replacement in premature ovarian failure: randomized crossover trial of effect on uterine volume, endometrial thickness and blood flow, compared with a standard regimen. Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1130-8. doi: 10.1093/humrep/des004. Epub 2012 Feb 16.
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Complicaciones del embarazo
- Complicaciones obstétricas del parto
- Trabajo de parto prematuro, obstétrico
- Nacimiento prematuro
- Insuficiencia ovárica primaria
- Menopausia Prematura
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Estrógenos
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Anticonceptivos Orales
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Anticonceptivos, Orales, Sintéticos
- Anticonceptivos, Orales, Hormonales
- Progestágenos
- Estradiol
- Etinilestradiol
- Progesterona
- Noretindrona
- Acetato de noretindrona
Otros números de identificación del estudio
- CLIC/Sargent-178000-R35464
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