- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00732693
Valutazione dei regimi sostitutivi di steroidi sessuali fisiologici e standard nelle donne con insufficienza ovarica prematura
Confronto tra regimi sostitutivi di steroidi sessuali standard e fisiologici in donne con insufficienza ovarica prematura e valutazione dei parametri scheletrici, cardiovascolari e riproduttivi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'insufficienza ovarica precoce, definita come l'inizio della menopausa prima dei 40 anni, è un problema relativamente comune che colpisce l'1% delle donne. Ci sono una varietà di eziologie alla base dell'insufficienza ovarica prematura, inclusa la sindrome di Turner e quelle con insorgenza idiopatica, tuttavia con il crescente successo del trattamento intensivo per il cancro infantile, vi è un numero crescente di giovani sopravvissute, con una varietà di effetti tardivi del trattamento, tra cui la prematura insufficienza ovarica.
Sono necessarie prove per la gestione ottimale delle giovani donne con insufficienza ovarica prematura, sia come risultato del trattamento del cancro infantile o per altri motivi. A queste donne viene attualmente offerta la sostituzione combinata di steroidi sessuali nella comoda forma della pillola contraccettiva orale, o terapia ormonale sostitutiva, progettata per le donne anziane dopo la menopausa. Queste preparazioni non sono progettate per ottenere una sostituzione fisiologica di estrogeni o progesterone, né nel dosaggio né nella struttura biochimica - molte preparazioni utilizzano derivati sintetici. Queste donne più giovani, con requisiti metabolici e psicologici diversi, guardano a un futuro di 30 o più anni di sostituzione. La modalità ottimale di SSR non è nota per le giovani donne con insufficienza ovarica prematura, tuttavia si teme che i regimi attuali possano essere inadeguati per una salute scheletrica e cardiovascolare ottimale.
Gli attuali dati preliminari dimostrano che l'uso della sostituzione fisiologica degli steroidi sessuali migliora i parametri uterini. Sono necessarie prove per determinare se l'ottimizzazione della sostituzione degli steroidi sessuali può anche migliorare significativamente i parametri della salute scheletrica e cardiovascolare. Le giovani donne con insufficienza ovarica affrontano diversi decenni di sostituzione ormonale, quindi piccoli miglioramenti nella gestione possono fare grandi differenze in termini di morbilità e mortalità successive.
Lo scopo dello studio è determinare se la sostituzione fisiologica degli steroidi sessuali migliora i parametri della salute scheletrica, cardiovascolare e riproduttiva delle donne trattate con gli attuali regimi di sostituzione degli steroidi sessuali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Edinburgh, Regno Unito, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children
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Edinburgh, Regno Unito, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Insufficienza ovarica prematura
Criteri di esclusione:
- Malattia intercorrente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
Trattamento con regime sostitutivo standard di steroidi sessuali
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Etinilestradiolo orale 30 mcg e noretisterone 1,5 mg al giorno per le settimane 1-3, seguiti da 7 giorni "senza pillola"
Altri nomi:
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Sperimentale: 2
Trattamento con regime fisiologico di steroidi sessuali
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Estradiolo transdermico 100 mcg al giorno per la settimana 1, poi 150 mcg al giorno per le settimane 2-4; e ovuli vaginali di progesterone 200 mg due volte al giorno per 3-4 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione della pressione arteriosa ambulatoriale nelle 24 ore
Lasso di tempo: Prima di ogni periodo di washout, poi a 0, 3, 6 e 12 mesi di ogni trattamento
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Prima di ogni periodo di washout, poi a 0, 3, 6 e 12 mesi di ogni trattamento
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Misurazioni della densità minerale ossea (DEXA)
Lasso di tempo: Basale, 14 e 24 mesi
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Basale, 14 e 24 mesi
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Ecografia uterina per valutare il volume uterino, lo spessore endometriale e il flusso sanguigno dell'arteria uterina
Lasso di tempo: Prima di ogni periodo di washout, poi a 0, 3, 6 e 12 mesi di ogni trattamento
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Prima di ogni periodo di washout, poi a 0, 3, 6 e 12 mesi di ogni trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Pressione arteriosa centrale e rigidità arteriosa misurate mediante tonometria arteriosa periferica
Lasso di tempo: Prima di ogni periodo di washout, poi a 0, 3, 6 e 12 mesi di ogni fase di trattamento
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Prima di ogni periodo di washout, poi a 0, 3, 6 e 12 mesi di ogni fase di trattamento
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Prove biochimiche di attività sul sistema renina-angiotensina, compresa l'attività della renina plasmatica, l'angiotensina II, l'aldosterone, la creatinina, l'urea e le concentrazioni di elettroliti.
Lasso di tempo: Prima di ogni periodo di washout, poi a 0, 3, 6 e 12 mesi di ogni fase di trattamento
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Prima di ogni periodo di washout, poi a 0, 3, 6 e 12 mesi di ogni fase di trattamento
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Marcatori sierici del turnover del collagene e della formazione della matrice ossea
Lasso di tempo: Prima di ogni periodo di washout, poi a 0, 3, 6 e 12 mesi di ogni fase di trattamento
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Prima di ogni periodo di washout, poi a 0, 3, 6 e 12 mesi di ogni fase di trattamento
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Dosaggi ormonali per gonadotropine, FSH, LH e steroidi sessuali estrogeni e progesterone
Lasso di tempo: Prima di ogni periodo di washout, poi a 0, 3, 6 e 12 mesi di ogni fase di trattamento
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Prima di ogni periodo di washout, poi a 0, 3, 6 e 12 mesi di ogni fase di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: W Hamish B Wallace, MD, NHS Lothian / University of Edinburgh
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bath LE, Critchley HO, Chambers SE, Anderson RA, Kelnar CJ, Wallace WH. Ovarian and uterine characteristics after total body irradiation in childhood and adolescence: response to sex steroid replacement. Br J Obstet Gynaecol. 1999 Dec;106(12):1265-72. doi: 10.1111/j.1471-0528.1999.tb08180.x.
- Critchley HO, Buckley CH, Anderson DC. Experience with a 'physiological' steroid replacement regimen for the establishment of a receptive endometrium in women with premature ovarian failure. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Sep;97(9):804-10. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb02574.x.
- Critchley HO, Wallace WH, Shalet SM, Mamtora H, Higginson J, Anderson DC. Abdominal irradiation in childhood; the potential for pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1992 May;99(5):392-4. doi: 10.1111/j.1471-0528.1992.tb13755.x.
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- Howell SJ, Shalet SM. Aetiology-specific effect of premature ovarian failure on bone mass - is residual ovarian function important? Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Nov;51(5):531-4. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00891.x. No abstract available.
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- Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N Engl J Med. 1999 Jun 10;340(23):1801-11. doi: 10.1056/NEJM199906103402306. No abstract available.
- Register TC, Jayo MJ, Jerome CP. Oral contraceptive treatment inhibits the normal acquisition of bone mineral in skeletally immature young adult female monkeys. Osteoporos Int. 1997;7(4):348-53. doi: 10.1007/BF01623776.
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- O'Donnell RL, Warner P, Lee RJ, Walker J, Bath LE, Kelnar CJ, Wallace WH, Critchley HO. Physiological sex steroid replacement in premature ovarian failure: randomized crossover trial of effect on uterine volume, endometrial thickness and blood flow, compared with a standard regimen. Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1130-8. doi: 10.1093/humrep/des004. Epub 2012 Feb 16.
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Parole chiave
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- Malattie del sistema endocrino
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
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- Contraccettivi, Orali, Ormonali
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- Etinilestradiolo
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- Noretindrone
- Acetato di noretindrone
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLIC/Sargent-178000-R35464
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