Fysiologisten ja tavanomaisten sukupuolisteroidien korvaushoitojen arviointi naisilla, joilla on ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta
Normaalien ja fysiologisten sukupuolisteroidikorvaushoitojen vertailu naisilla, joilla on ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, sekä luuston, sydän- ja verisuoni- ja lisääntymisparametrien arviointi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, joka määritellään vaihdevuosien alkamiseksi ennen 40 vuoden ikää, on suhteellisen yleinen ongelma, joka vaikuttaa 1 %:iin naisista. Ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan taustalla on useita eri syitä, mukaan lukien Turnerin oireyhtymä ja ne, joilla on idiopaattinen alku, mutta lapsuusiän syövän intensiivisen hoidon menestyksen kasvaessa on yhä enemmän nuoria eloonjääneitä, joilla on erilaisia hoidon myöhäisiä vaikutuksia, mukaan lukien ennenaikainen. munasarjojen vajaatoiminta.
Todisteita tarvitaan nuorten naisten optimaaliseen hoitoon, jos munasarjojen vajaatoiminta on ennenaikaista joko lapsuuden syövän hoidon seurauksena tai muista syistä. Näille naisille tarjotaan tällä hetkellä yhdistettyä sukupuolisteroidikorvaushoitoa sopivana ehkäisypillereinä tai hormonikorvaushoitona, joka on suunniteltu iäkkäille naisille vaihdevuosien jälkeen. Näitä valmisteita ei ole suunniteltu saamaan aikaan estrogeenin tai progesteronin fysiologista korvaamista annoksella tai biokemiallisella rakenteella - monet valmisteet käyttävät synteettisiä johdannaisia. Nämä nuoremmat naiset, joilla on erilaiset aineenvaihdunta- ja psykologiset vaatimukset, odottavat 30 tai useamman vuoden korvaavaa tulevaisuutta. SSR:n optimaalista tapaa ei tunneta nuorille naisille, joilla on ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, mutta on kuitenkin huolestuttavaa, että nykyiset hoito-ohjelmat saattavat olla riittämättömiä optimaalisen luuston ja sydän- ja verisuoniterveyden kannalta.
Nykyiset alustavat tiedot osoittavat, että fysiologisen sukupuolisteroidikorvaushoidon käyttö parantaa kohdun parametreja. Tarvitaan näyttöä sen määrittämiseksi, voiko sukupuolisteroidien korvaamisen optimointi myös merkittävästi parantaa luuston ja sydän- ja verisuoniterveyden parametrejä. Nuoret naiset, joilla on munasarjojen vajaatoiminta, joutuvat kohtaamaan useita vuosikymmeniä hormonikorvaushoitoa, joten pienet parannukset hallinnassa voivat vaikuttaa merkittävästi myöhempään sairastavuuteen ja kuolleisuuteen.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, parantaako fysiologinen sukupuolisteroidikorvaus nykyisillä sukupuolisteroidikorvausohjelmilla hoidettujen naisten luuston, sydän- ja verisuoniterveyden ja lisääntymisterveyden parametreja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Väliaikainen sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Hoito tavallisella sukupuolisteroidikorvausohjelmalla
|
Suun kautta etinyyliestradiolia 30 mikrogrammaa ja noretisteronia 1,5 mg päivittäin viikkojen 1-3 ajan, minkä jälkeen 7 "pilleritöntä" päivää
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2
Hoito fysiologisella sukupuolisteroidihoidolla
|
Transdermaalinen estradioli 100 mikrogrammaa päivittäin viikolla 1, sitten 150 mikrogrammaa päivittäin viikoilla 2-4; ja emättimen progesteronipessaarit 200 mg kahdesti päivässä viikkojen 3-4 ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos 24 tunnin ambulatorisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Ennen jokaista pesujaksoa, sitten 0, 3, 6 ja 12 kuukauden välein jokaisesta hoidosta
|
Ennen jokaista pesujaksoa, sitten 0, 3, 6 ja 12 kuukauden välein jokaisesta hoidosta
|
|
Luun mineraalitiheysmittaukset (DEXA)
Aikaikkuna: Perustaso, 14 ja 24 kuukautta
|
Perustaso, 14 ja 24 kuukautta
|
|
Kohdun ultraäänikuvaus kohdun tilavuuden, kohdun limakalvon paksuuden ja kohdun valtimon verenkierron arvioimiseksi
Aikaikkuna: Ennen jokaista pesujaksoa, sitten 0, 3, 6 ja 12 kuukauden välein jokaisesta hoidosta
|
Ennen jokaista pesujaksoa, sitten 0, 3, 6 ja 12 kuukauden välein jokaisesta hoidosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keskusvaltimoverenpaine ja valtimon jäykkyys mitattuna perifeeristen valtimoiden tonometrialla
Aikaikkuna: Ennen jokaista huuhtoutumisjaksoa, sitten kunkin hoitovaiheen 0, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Ennen jokaista huuhtoutumisjaksoa, sitten kunkin hoitovaiheen 0, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
Biokemiallisia todisteita aktiivisuudesta reniini-angiotensiinijärjestelmään, mukaan lukien plasman reniiniaktiivisuus, angiotensiini II, aldosteroni, kreatiniini, urea ja elektrolyyttipitoisuudet.
Aikaikkuna: Ennen jokaista huuhtoutumisjaksoa, sitten kunkin hoitovaiheen 0, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Ennen jokaista huuhtoutumisjaksoa, sitten kunkin hoitovaiheen 0, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
Kollageenin vaihtuvuuden ja luumatriisin muodostumisen seerumin markkerit
Aikaikkuna: Ennen jokaista huuhtoutumisjaksoa, sitten kunkin hoitovaiheen 0, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Ennen jokaista huuhtoutumisjaksoa, sitten kunkin hoitovaiheen 0, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
|
Gonadotropiinien, FSH:n, LH:n ja sukupuolisteroidien estrogeenin ja progesteronin hormonaaliset määritykset
Aikaikkuna: Ennen jokaista huuhtoutumisjaksoa, sitten kunkin hoitovaiheen 0, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Ennen jokaista huuhtoutumisjaksoa, sitten kunkin hoitovaiheen 0, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: W Hamish B Wallace, MD, NHS Lothian / University of Edinburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bath LE, Critchley HO, Chambers SE, Anderson RA, Kelnar CJ, Wallace WH. Ovarian and uterine characteristics after total body irradiation in childhood and adolescence: response to sex steroid replacement. Br J Obstet Gynaecol. 1999 Dec;106(12):1265-72. doi: 10.1111/j.1471-0528.1999.tb08180.x.
- Critchley HO, Buckley CH, Anderson DC. Experience with a 'physiological' steroid replacement regimen for the establishment of a receptive endometrium in women with premature ovarian failure. Br J Obstet Gynaecol. 1990 Sep;97(9):804-10. doi: 10.1111/j.1471-0528.1990.tb02574.x.
- Critchley HO, Wallace WH, Shalet SM, Mamtora H, Higginson J, Anderson DC. Abdominal irradiation in childhood; the potential for pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1992 May;99(5):392-4. doi: 10.1111/j.1471-0528.1992.tb13755.x.
- Davies MC, Gulekli B, Jacobs HS. Osteoporosis in Turner's syndrome and other forms of primary amenorrhoea. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Dec;43(6):741-6. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb00544.x.
- Hansen SW, Olsen N. Raynaud's phenomenon in patients treated with cisplatin, vinblastine, and bleomycin for germ cell cancer: measurement of vasoconstrictor response to cold. J Clin Oncol. 1989 Jul;7(7):940-2. doi: 10.1200/JCO.1989.7.7.940.
- Hawkins MM, Smith RA. Pregnancy outcomes in childhood cancer survivors: probable effects of abdominal irradiation. Int J Cancer. 1989 Mar 15;43(3):399-402. doi: 10.1002/ijc.2910430309.
- Hoorweg-Nijman JJ, Kardos G, Roos JC, van Dijk HJ, Netelenbos C, Popp-Snijders C, de Ridder CM, Delemarre-van de Waal HA. Bone mineral density and markers of bone turnover in young adult survivors of childhood lymphoblastic leukaemia. Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Feb;50(2):237-44. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00654.x.
- Howell SJ, Shalet SM. Aetiology-specific effect of premature ovarian failure on bone mass - is residual ovarian function important? Clin Endocrinol (Oxf). 1999 Nov;51(5):531-4. doi: 10.1046/j.1365-2265.1999.00891.x. No abstract available.
- Kaneko N, Kawagoe S, Hiroi M. Turner's syndrome--review of the literature with reference to a successful pregnancy outcome. Gynecol Obstet Invest. 1990;29(2):81-7. doi: 10.1159/000293307.
- Krolner B, Pors Nielsen S. Bone mineral content of the lumbar spine in normal and osteoporotic women: cross-sectional and longitudinal studies. Clin Sci (Lond). 1982 Mar;62(3):329-36. doi: 10.1042/cs0620329.
- Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N Engl J Med. 1999 Jun 10;340(23):1801-11. doi: 10.1056/NEJM199906103402306. No abstract available.
- Register TC, Jayo MJ, Jerome CP. Oral contraceptive treatment inhibits the normal acquisition of bone mineral in skeletally immature young adult female monkeys. Osteoporos Int. 1997;7(4):348-53. doi: 10.1007/BF01623776.
- Rubin K. Turner syndrome and osteoporosis: mechanisms and prognosis. Pediatrics. 1998 Aug;102(2 Pt 3):481-5.
- Saenger P. Clinical review 48: The current status of diagnosis and therapeutic intervention in Turner's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Aug;77(2):297-301. doi: 10.1210/jcem.77.2.8345029. No abstract available.
- O'Donnell RL, Warner P, Lee RJ, Walker J, Bath LE, Kelnar CJ, Wallace WH, Critchley HO. Physiological sex steroid replacement in premature ovarian failure: randomized crossover trial of effect on uterine volume, endometrial thickness and blood flow, compared with a standard regimen. Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1130-8. doi: 10.1093/humrep/des004. Epub 2012 Feb 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Raskauden komplikaatiot
- Synnytystyön komplikaatiot
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Ennenaikainen Synnytys
- Primaarinen munasarjojen vajaatoiminta
- Vaihdevuodet, ennenaikainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Estrogeenit
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Synteettiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Hormonaaliset
- Progestiinit
- Estradioli
- Etinyyliestradioli
- Progesteroni
- Noretindroni
- Noretindroniasetaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLIC/Sargent-178000-R35464
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .